适应冷适应的减毒脊髓灰质炎病毒根除后疫苗

到2015年，全世界仅报告74例病例，根除脊髓灰质炎即将到来。然而，在可预见的将来，将需要脊髓灰质炎疫苗来预防该疾病的再次出现，并且这种疫苗需要安全，有效，便宜且易于运送。在2016年3月31日公布的一项研究PLOS致病菌报道有前途的新冷适应疫苗株是无法在人体的温度繁殖，因此不大可能引起脊髓灰质炎人类的产生。

为了最大程度地减少与根除后疫苗的生产，储存和交付相关的风险，WHO及其合作者希望看到传统的灭活脊髓灰质炎疫苗(cIPV，由脊髓灰质炎病毒株制成，在灭活之前可引起脊髓灰质炎)替换为由减毒(无疾病)脊髓灰质炎病毒株制成的IPV。来自荷兰莱顿的Janssen传染病和疫苗研究所的Barbara Sanders及其同事着手开发新型的减毒脊髓灰质炎病毒株。他们的目标是开发可负担得起的IPV生产用菌株，以解决cIPV的生物安全性问题而不损害其高免疫原性(即诱导强烈而持久的免疫反应的能力)。

研究人员的方法是通过使脊髓灰质炎病毒在低于人类正常体温的37°C(华氏98.6度)以下生长，使其减毒。然后，他们寻找能在较低温度下生长良好，无法在37°C或更高温度下生长，并在灭活后可诱导有效抗病毒免疫力的菌株。

研究人员首先选择了在适合疫苗生产的细胞系中在低温(26-30°C)下生长良好的病毒株。经过几轮选择，他们分离了三个不同的病毒克隆并对其基因组进行了测序。每个克隆都有多个突变，然后研究人员利用基因工程将三个克隆中的总共31个突变组合到一个合成病毒基因组中。所得病毒在30°C时生长良好，但在37°C时完全无法生长。

接下来，他们将这种病毒与来自cIPV病毒的基因结合，这些基因编码病毒外壳，并负责产生强烈的脊髓灰质炎特异性免疫反应。像亲本菌株一样，这些CAVA(用于冷适应病毒衰减)病毒无法在37°C下生长，即使在37°C的环境中长时间放置后，它们仍保持此绝对温度区。相比之下，CAVA菌株在30°C的疫苗生产细胞系中生长良好，这表明它们可以低成本生产，价格低廉。

为了证明这种病毒不会在温血动物中引起疾病，研究人员将它们直接注射到经过基因改造易患脊髓灰质炎的老鼠的大脑中。注射CAVA毒株的小鼠均无瘫痪，而注射cIPV病毒的所有对照动物均出现脊髓灰质炎。

接下来，研究人员在类似于人类疫苗生产所需的条件下纯化和灭活了一小批CAVA病毒，并表明这些灭活的CAVA病毒能够在大鼠中诱导有效的免疫反应。

研究人员总结说：“ CAVA菌株史无前例的温度敏感性的特征是无法在37°C复制，并且无法在30°C传播至高滴度。”并表明CAVA菌株在生理温度下是非传染性的”。

研究人员认识到(与当前的cIPV菌株相比，需要更多的工作来证明同等的免疫原性)，研究人员希望CAVA菌株与其高产的细胞系平台一起，“可以作为诱人的低下一代IPV生产的低成本和(生物)安全选择，可以帮助实现和维持无脊髓灰质炎的世界”。

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