研究人员确定有助于狼疮发展的酶

贝丝以色列女执事医学中心(BIDMC)的研究人员已经鉴定出一种酶，该酶在系统性红斑狼疮小鼠模型和狼疮患者的血液样本中均显着升高。今天发表在《临床研究杂志》上的最新研究结果表明，抑制SHP-2酶可以显着减轻狼疮症状-包括皮肤病变，脾脏增大和肾功能衰竭-并表明开发SHP-2抑制剂药物可以为这种经常使人衰弱的疾病提供一种新的治疗方法。

系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，会引起全身全身炎症和组织器官系统受损。目前尚无治愈这种疾病的方法，这种疾病主要在20多岁和30多岁的年轻女性中发作，估计在美国影响了150万人，在世界范围内至少影响了500万人。

高级作者Maria Kontaridis博士解释说：“ SHP-2可能导致细胞因子分子的过度产生。”该博士是BIDMC心血管研究所基础心脏病学研究计划的临时主管，哈佛医学院的医学助理教授。“对于狼疮患者，我们知道细胞因子会触发炎症，导致免疫细胞功能障碍，并导致器官损伤。”

Kontaridis的母亲与狼疮作斗争已有25年以上，他花了十多年的时间研究一种称为蛋白质酪氨酸磷酸酶的酶的基因突变。她以前的工作表明，这些蛋白质中的突变会改变细胞信号传导途径，从而导致发展出一系列罕见的先天性心脏病，称为RASopathies。几年前，Kontaridis在得知50多名患有称为Noonan综合征的RAS疾病的儿童也发展为狼疮之后，Kontaridis假设磷酸酶活性与全身自身免疫性之间可能存在关联。

狼疮小鼠模型的初步测试显示，与一组对照组小鼠相比，SHP-2酶的活性提高了四到六倍。第一作者，建塔迪斯实验室的博士后研究员，医学讲师王建勋博士说：“然后，我们通过检查狼疮患者分离的血细胞，验证了这一发现，并发现SHP-2活性也显着高于正常水平。”在HMS。

接下来，研究人员进行了一系列生化分析，以确定SHP-2参与狼疮发生的机制，并利用SHP-2酶的新型抑制剂来表明其抑制作用可能导致SHP-2酶的改善。疾病。Kontaridis说：“由于药物治疗，小鼠发生了显着变化。” “动物的寿命增加了，特征性的皮肤病变得以消除，脾脏增大了，大小也缩小了，最显着的是肾脏正常化了。”

当研究人员继续研究分子水平上的变化时，他们发现SHP-2主要影响双阴性T细胞(免疫失调的候选标记)的增殖。

Kontaridis说：“我们知道这些T细胞是特定细胞因子分泌的原因，我们认为这些细胞因子是引起炎性细胞渗入狼疮动物模型靶组织的原因。” “我们确定了狼疮中由SHP-2调控的两种特异性细胞因子-IL17 A / F和干扰素-我们认为它们都介导了SLE的致病性并引起与疾病相关的炎症和器官损害。”

BIDMC风湿病学负责人，论文的共同作者，医学博士George Tsokos说：“ SLE患者的治疗已经落后于其他疾病，而且不幸的是，仍然仅限于使用免疫抑制药物。” “对这种新靶标的鉴定表明，有望开发出小分子药物抑制剂，例如用于SHP-2，从而可以启动狼疮患者的临床试验。”

康塔里迪斯说：“我自己母亲与狼疮长达26年的斗争激发了我的灵感，并激发了这项调查的灵感。” “我们的发现以及其他类似的发现给我们带来了巨大希望，即有一天，将为数百万患有这种疾病的患者提供更新，更好的治疗选择。”

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