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为什么KID综合征患者会经历不同的症状

2019-10-18 10:20:41 • 来源：

位于纽约的研究人员团队比较了两种导致疾病的突变的影响，可能解释了为什么罕见的遗传性角膜炎-鱼鳞病-耳聋(KID)综合征患者会经历不同的症状。这项研究“ Asn 14的综合征性耳聋突变差异性地改变了Cx26半通道的开放稳定性”，

为什么KID综合征患者会经历不同的症状

连接蛋白在细胞的质膜中形成“半通道”，如果两个细胞的半通道对齐，则离子和小分子可在细胞与其周围环境之间或两个相邻细胞之间通过。连接蛋白26(Cx26)中的突变会导致KID综合征，这与严重的耳聋，视觉问题和皮肤异常有关。携带N14Y突变(其中Cx26的N末端结构域中的天冬酰胺残基突变为酪氨酸)的患者会遇到所有这些症状。但是，携带N14K突变(其中相同的天冬酰胺残基变为赖氨酸)的患者会出现不同的症状。这些患者不会遭受视力丧失，但是会在各种粘膜组织(如嘴唇，牙龈和舌头内衬)中出现问题。

为了了解为什么N14Y和N14K 突变对患者具有不同的作用，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Helmuth Sanchez和Vytas Verselis以及纽约州立大学视光学院的Nefeli Slavi和Miduturu Srinavas共同在细胞中表达了突变蛋白，并进行了研究它们如何影响Cx26半通道的特性。

含有N14Y突变的半通道显示出比正常的野生型半通道低得多的离子电导率，这可能是因为该突变破坏了通道的开放，传导离子的状态的稳定性。相比之下，N14K似乎可以将半通道稳定在其开放状态，从而实现强大的离子传导性。野生型Cx26通道在pH降低时会关闭，但是在各种pH值下，含N14K的通道仍保持开放状态。

Vytas Verselis说：“因此，在酸性环境中，如在许多粘膜组织中所见，半通道开放的作用会加剧。” “这可能解释了携带N14K突变的患者中所描述的异常皮肤粘膜表现。”

尽管如此，研究人员仍希望研究N14Y和N14K突变的其他潜在影响，例如，确定它们如何影响离子和小分子在细胞之间的通过，以及它们是否改变患者组织中Cx26通道的表达或定位。

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