克罗恩氏病是一种常见的肠道炎性疾病

克罗恩氏病是一种常见的肠道炎性疾病，可能对患者的生活质量造成毁灭性后果，并且众所周知难以成功治疗，部分原因是其病程和严重程度因病例而异。现在，UNC医学院的科学家做出了一项发现，可以解释克罗恩病为何如此多变的原因：该疾病似乎至少具有两种不同的亚型，每种亚型都有自己的基因表达模式和多种临床特征。

这项发现发表在《肠》杂志上，可能导致治疗克罗恩病的更有效策略，该病在美国影响了近一百万人。尽管通常用强力的免疫抑制药物治疗该疾病的人，但大约有70%的人最终需要进行手术，以去除肠道中由于严重炎症而引起阻塞或其他问题的部分。即使在手术后，该疾病也经常复发，因此不能治愈。

对克罗恩氏病生物学的更深入了解应使医生能够更有效地针对它。

UNC的医学和遗传学系助理教授，该研究的共同作者，医学博士Shehzad Z. Sheikh博士说：“一劳永逸的方法似乎不适用于克罗恩病患者。” “这很可能是因为只有一部分患者具有对标准疗法有效的疾病类型，而对于其他患者，我们确实没有达到正确的目标。”

对于今天发表在网上的这项新研究，谢赫与UNC遗传与生物学系副教授，研究共同资深作者Terry Furey博士合作，绘制了非发炎，健康外观结肠中的基因表达水平从21位克罗恩氏病患者身上采集的组织样本。当他们开始研究这些患者的基因表达模式时，有两个明显的群体占主导地位。

“尽管我们看到了克罗恩氏样品与没有克罗恩氏样品的人之间的差异，但我们发现这两个克罗恩氏样品的子集在分子水平上的差异更大-克罗恩氏患者的健康组织和克罗恩氏患者的发炎样品，弗雷说。

两种疾病亚型的不同之处出乎意料。

UNC遗传学系研究助理教授，与前研究生Matthew Weiser博士共同撰写该研究的第一作者Jeremy Simon博士说：“这令人惊讶。” “两个克罗恩氏亚型之间许多不同的基因是区分结肠和回肠的标志物，尽管这些是结肠活检标本。”

研究小组描述了在一种疾病亚型中，基因表达的模式与正常结肠组织的相似。另一方面，基因表达向回肠中通常看到的模式转移-小肠的一部分(通过称为盲肠的结构)排空到结肠中，通常是克罗恩病的第一个受影响区域。

研究小组不仅研究了样本组织中特定的基因表达产物，还研究了组织DNA“表观遗传”状态的指标-染色体上分子开关的模式，有效地允许或抑制了附近基因的活性。在这里，两个克罗恩亚型之间也存在区别，这表明它们在基因表达上的差异源于受影响细胞的基本编程差异。

结肠样品来自患有克罗恩氏病的成年人，他们都接受了手术治疗，这使得他们的治疗和疾病史可能在观察到的基因表达模式中发挥了作用。因此，研究小组随后研究了最近发表的201名患有新诊断，从未治疗过的克罗恩病儿童的基因表达数据集，尽管这次的组织样本来自回肠，研究人员再次观察到相同的两个结肠样和回肠样疾病类别。

Sheikh说：“这表明这些分子程序或克罗恩亚型的基线基因组特征独立于患者的年龄或治疗史而存在。”

重要的是，这两个特征与临床疾病的不同模式相关。例如，“结肠样”病例更可能在结肠镜检查时可见肠道炎症，直肠疾病(从临床角度来看难以控制)以及严重的结肠炎症以至于需要手术切除结肠(结肠切除术) 。

Sheikh，Fury和他们的同事现在希望将这些结果转化为对常规结肠镜检查的组织样本甚至血液样本的诊断测试。这样的测试可以帮助医生对克罗恩病患者进行分类，并选择最佳疗法。

作为最初的随访，他们计划扩大研究范围，以在更大范围的患者样本中证实其发现，他们最近从美国国立卫生研究院获得了该项目的资助。他们还希望进行一项长期研究，在他们最初被诊断出患有疾病时将对患者的克罗恩病亚型进行测试，然后随访他们数年，以查看指定的亚型是否可以预测疾病的进程。

谢赫说：“我们希望有一天能够对克罗恩病患者的疾病亚型进行测试，从而确定哪种疗法最有效。” “我们的想法是尽快为每个患者找到最佳的治疗方案。”

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