寨卡病毒感染会改变人类和病毒RNA
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,寨卡病毒感染会导致病毒和人类遗传物质的修饰。这些修饰(称为甲基的化学标签)影响病毒复制和人类免疫反应。该研究于10月20日由Cell Host&Microbe发表。
加州大学圣地亚哥分校医学院儿科教授塔里克·拉纳(Tariq Rana)博士说:“这项研究令我们兴奋,因为它教会了我们有关人类免疫系统的一些新知识。” “但是,这些发现也是研究人员在设计针对病毒基因组的新型寨卡病毒疫苗和治疗方法时应牢记的一些东西,除非考虑到甲基化,否则某些方法将行不通。”
在人类细胞中,RNA是一种遗传物质,可以将细胞核中DNA的指令传递到细胞质,在那里分子机器利用这些指令来构建蛋白质。细胞可以化学修饰RNA以影响蛋白质的产生。这些修饰之一是向腺苷中添加甲基,腺苷是组成RNA的构件之一。这种修饰被称为N6-甲基腺苷(m6A),在人类和其他生物中很常见。
与人类相反,包括Zika和HIV在内的某些病毒的整个基因组由RNA而非DNA组成。这些病毒劫持了宿主的细胞机制,将其RNA转化为蛋白质。Rana和他的团队先前发现m6A在HIV感染中起着重要作用。
Rana说:“此后,我们决定也研究Zika病毒中的m6A RNA,因为我们不想错过我们在30年的HIV研究中错过的重要信息的方法。”
Rana的研究小组发现,当寨卡病毒感染人细胞时,该细胞会用m6A修饰病毒RNA,从而摆脱感染。标记有m6A的RNA是人类酶的信标,人类酶随之而来并使其不稳定。此外,他们发现这种宿主对寨卡病毒感染的反应也诱导了人类RNA的特异性m6A修饰。在没有寨卡病毒的情况下不存在这些人类RNA变化。
为了弄清m6A在实验室中生长的人类细胞对寨卡病毒感染中的作用,研究人员删除了负责向病毒RNA中添加甲基的人类酶。与具有正常甲基化酶的人类细胞相比,没有m6A的病毒RNA更稳定且病毒复制增加。相反,沉默去除甲基的人类酶(换句话说,增加m6A甲基化)会降低寨卡病毒的产生。
接下来,Rana和团队将研究RNA修饰在病毒生命周期中的作用,以及各种Zika病毒株如何改变人类的免疫反应。他们还开发了靶向特定RNA结构的小分子,作为治疗寨卡病毒感染的手段。
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