从巴西大草原植物中提取的化合物可以抵抗导致念珠菌病的真菌
念珠菌属的真菌引起鹅口疮和念珠菌病,这是人类相当常见的疾病。它对免疫力低下的人来说可能是致命的,特别是当他们住院时。虽然在大多数情况下最广泛用于对抗该疾病的药物是有效的,但是某些种类的真菌具有抗药性。
目前,巴西和西班牙的研究人员已从植物中分离出对抗两种念珠菌的化合物。该植物是含羞草(Mimosa caesalpiniifolia),一种原产于Cerrado(巴西大草原)的灌木,在葡萄牙语中称为sansão-do-campo,sabiá或cerca-viva。这个想法是创造一种软膏,用作氟康唑的替代品,长期以来被认为是念珠菌病的最佳抗真菌药,它可引起生殖器瘙痒和疼痛,阴道分泌物和口腔或其他地方的溃疡。
该研究的结果得到了圣保罗研究基金会 - FAPESP的支持,发表在“天然产物期刊”上。调查是在MarceloJoséDiasSilva在巴西圣维森特的圣保罗州立大学生物科学研究所(IB-UNESP)的博士后研究期间进行的。席尔瓦在西班牙加的斯大学(UCA)期间也参与其中,并获得了FAPESP的奖学金。
该研究由首席研究员Wagner Vilegas领导,他是IB-UNESP的正教授。该小组还获得了西班牙经济,工业和竞争力部的资助。
“这一发现和新型治疗实体的开发,在正确的组合中可以显着降低药物的必要浓度,可以最大限度地减少常规使用中抗菌药物的副作用和毒性,”Vilegas说。
“治疗的最终成本也可以降低,一些微生物可以获得抵抗力。需要更多的研究,包括像这样的前瞻性研究和使用生物模型的研究。”
软膏
共计23种已知的化合物被分离自M. caesalpiniifolia,以及名为mimocaesalpin A,B,C,d和E施加到样品五个新的黄酮光滑念珠菌和克柔念珠菌,28种化合物4显示更有效的抗真菌活性比氟康唑。
“我们将不同的化合物应用于这两种真菌,大多数都没有或根本没有效果。但是,四种显示出有前途的活性,并将以软膏的形式进行测试,”该文章的第一作者席尔瓦说。
使用发现最有效抑制真菌生长的化合物或组合,包括一种β-谷甾醇与没食子酸乙酯的组合,将测试三种制剂。这两种物质存在于几种植物中,并且在M. caesalpiniifolia中特别丰富。
另一种配方将含有一种新的类黄酮,mimocaesalpin C.第三种将这种mimocaesalpin与β-谷甾醇结合。
“自身β-谷甾醇是无效的,但是当与其它两种化合物相结合,这是协同增效和高度有效的。MimocaesalpinÇ显示有希望的选择性活性针对克柔念珠菌,这是氟康唑抗性,”席尔瓦说。
然而,在获得这些候选药物之前,研究人员从植物中提取了一种提取物并将其提交给色谱分离,这是一种将混合物分离到其组分中的实验室技术。
以这种方式产生五个级分并测试抗真菌活性。三个部分抑制真菌生长50%。然后将这些更有希望的级分进行相同的技术以分离新的类黄酮和其他化合物。
“ M. caesalpiniifolia提取物非常复杂。它含有大量的叶绿素和脂肪酸,所有这些都阻碍了对存在的化合物的鉴定。由于我们与加的斯大学的同事合作,我们能够将它们分开并将我们的研究重点放在最可行的部分上,“席尔瓦说。
在制作软膏之前,研究人员将进行测试,以确定这四种化合物的抗真菌作用是否持续存在,甚至在与佐剂(用于提高生物体内药物疗效或效力的物质)混合时会增加。
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