科学家们发现了肺纤维化的治疗目标
在发表在“实验医学杂志”上的新研究中,西北医学科学家已经证明,独特的免疫细胞群在肺纤维化的发展中起着关键作用。他们还表明,靶向这些细胞可以为这种疾病带来新的治疗方法。
该研究由西北大学多个部门,学院和学校合作,由医学系肺与重症监护科主任医学博士Scott Budinger和医学系风湿病学主任Harris Perlman博士领导。
肺纤维化 - 包括特发性肺纤维化和硬皮病相关的肺纤维化 - 是一种致命的疾病,其特征是肺组织的瘢痕和硬化。原因往往是未知的,目前尚无有效的治疗方法。
以前,该领域普遍认为免疫细胞对肺纤维化的发展并不重要。但来自西北大学硬皮病研究项目的数据 - 一种与肺纤维化密切相关的自身免疫性疾病,导致皮肤硬化 - 建议的免疫细胞实际上可能发挥重要作用。
为了验证这一假设,科学家团队利用新一代测序技术和西北大学生产的新型动物模型,在肺纤维化进程中追踪免疫细胞。
他们还将这些工具应用于西北医院医院收集的组织样本分析,将动物模型数据与患者样本相关联。“我们研究的优势之一是我们从长凳到床边,”Perlman说。
科学家们发现,一种新的称为单核细胞衍生的肺泡巨噬细胞的免疫细胞亚群实际上是肺纤维化疾病发展的关键驱动因素。此外,该细胞群的遗传缺失阻止了小鼠模型中的纤维化。
“这对于该领域将具有变革性,”第一作者,医学博士,医学博士,肺科和重症监护科医学助理教授说。“肺纤维化是一种复杂的疾病 - 它不是由单一基因或细胞类型驱动的 - 但这项研究现在证明这些免疫细胞起着关键作用。这将改变目前的范式。”
该研究结果对未来治疗的发展具有重要意义,特别是考虑到靶向此类细胞可能导致较少的副作用。“这些细胞对治疗很有吸引力,因为它们不需要在那里。它们不是正常功能或发育目的所必需的,”Perlman说,也是Mabel Greene Myers医学教授。
研究中使用的新方法也可以激发该领域的未来研究。
“这是基因组技术在理解肺纤维化方面的一种新颖应用,”巴丁格说,他也是欧内斯特·巴兹利气道疾病教授和细胞与分子生物学教授。“通过证明这些技术可以直接应用于患者样本,我们承诺将其纳入个性化医疗方法。它为研究界开发新疗法创造了资源。”
该团队现在正在积极部署这些技术,以检查肺纤维化患者的肺部,硬皮病患者的纤维化皮肤和类风湿性关节炎患者的关节,以确定纤维化中可能成为新疗法目标的其他常见免疫机制。
Budinger,Perlman和Misharin也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。
在另一项研究中,科学家们发现,生命早期对小鼠的损伤会永久性地改变肺部的免疫细胞群,这一发现可能对衰老研究产生影响。巴丁格说:“生命早期的严重伤害会永久性地改变你,这可能会影响你长大后对疾病的易感性。”
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