科学家们确定了喂血钩虫的潜在药物靶点
在感染和喂食小鼠血液的钩虫中,科学家们发现了血液消化的关键步骤,可以用来破坏寄生虫的发育和生存。新西兰Malaghan医学研究所的Tiffany Bouchery及其同事在PLOS Pathogens上发表的这些研究结果可以帮助为人类钩虫的新疗法铺平道路。
钩虫是寄生虫,可以感染全世界数亿人,主要是发展中国家。它们通过受污染的土壤通过皮肤传播,它们在肠道中停留,在那里以血液为食,导致贫血,儿童发育迟缓,以及怀孕期间的并发症。
需要新的治疗方法来对抗钩虫,一种潜在的策略是针对他们的血液喂养活动。钩虫从寄主的血液中清除了一种叫做血红素的分子 - 血红蛋白的分子成分,它可以输送血液中的氧气。血红素本身是有毒的,许多血液寄生虫已经发展出血红素排毒机制; Bouchery及其同事假设钩虫可能使用类似的策略。
研究人员使用感染小鼠的钩虫进行了一系列实验。首先,他们表明它的行为类似于人类感染的对应物,以血液为食,并导致老鼠贫血。接下来,他们发现向钩虫喂养红细胞或血红蛋白促进其生长并使其产生类似于血红素的深褐色色素,血红素是许多其他血液喂养寄生虫产生的解毒形式的血红素。
科学家随后测试了喹诺酮类化合物的作用,喹诺酮类化合物已知会破坏疟疾和血吸虫寄生虫中的疟原虫形成。他们发现,喹诺酮类药物同样会破坏小鼠感染钩虫中的mozozoin样色素的产生,从而中断它们的发育和它们的繁殖能力。用喹诺酮治疗的小鼠具有显着较低水平的钩虫,钩虫卵和贫血症。
由于广泛的耐药性,喹诺酮类药物不是人类感染钩虫的现实武器。然而,这些新的研究结果表明,开发针对血红素解毒途径的其他药物或疫苗可以预防人类感染钩虫。作者希望“这为治疗这种最具破坏性的热带疾病提供了新的机会。”
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