帕金森氏路易体不是我们想的
新的研究挑战了对帕金森病病因的传统理解。该论文本周发表在Nature Neuroscience上显示,在大脑神经元中的夹杂物,帕金森氏病的特征,是由膜混合泳,而不是蛋白质纤维的。
帕金森病是世界上最常见的神经退行性疾病之一。这种疾病通常伴有运动缺陷,例如手臂和腿的震颤,运动的缓慢和肌肉僵硬,这些都与其他非运动症状一起发生。这种逐渐恶化且目前不可阻挡的疾病的特征是称为路易体的神经元包涵体,其在整个疾病过程中发生在大脑的许多区域中。
几十年来,人们认为帕金森氏病是由路易体中由蛋白质α-synculein组成的不溶性原纤维沉积引起的。但是在他们目前的研究中,研究人员驳斥了这个长期存在的假设。使用最先进的电子显微镜,他们已经证明路易体主要包含膜片段,脂质和其他细胞物质,而不是预期的原纤维。
目前,研究人员不知道蛋白质α-突触核蛋白隐藏在膜片段中的位置和形式以及它如何参与路易体的形成。然而,这项工作表明,应重新审视基于实验室的α-突触核蛋白原纤维模型作为帕金森病的病因和机制。“我们使用相关的光学和电子显微镜以及其他先进的光学显微镜方法来仔细研究死者帕金森病患者的大脑,发现路易体主要由线粒体和其他细胞器的膜片组成,但在大多数情况下没有或只有微不足道的蛋白质原纤维,“巴塞尔大学的共同作者Henning Stahlberg说。“我们和整个研究领域发现α-突触核蛋白不以原纤维形式存在的发现是出乎意料的。”
“为了更好地描述路易体的特征,可能可以用之前的样品制备和电子显微镜方法来回答这个问题。今天的技术使我们能够更加详细地了解人类大脑的形态,“斯塔尔伯格解释说。“现在我们面临的最大问题是:如果不以原纤维的形式存在,α-突触核蛋白如何促成路易体的形成?”
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