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科学家们发现了建立更好的疫苗佐剂的新技术

2019-06-23 14:36:49 • 来源：

本周发表在mBio上的一项研究表明，一种新技术可用于制造更好的传染病疫苗。该研究表明，实用的方法，细菌酶组合化学(BECC)，可用于产生功能多样的分子，可以潜在地用作佐剂。疫苗通常将充分表征的重组蛋白抗原与佐剂组合以增加疫苗的免疫原性应答。鉴于全世界迫切需要新的和更有效的传染病疫苗，该研究非常重要。

科学家们发现了建立更好的疫苗佐剂的新技术

“我们已经发现了许多有希望成为疫苗佐剂的有希望的化合物，”主要作者Robert Ernst博士说，他是牙科学院微生物发病机理系教授，也是大学医学院的兼职教授。马里兰州，巴尔的摩。

迄今为止，已经使用经验试验和错误方法开发了疫苗佐剂。自20世纪30年代以来一直使用铝凝胶和盐，并且自2009年以来一直使用单磷酰脂质A(MPLA)，一种来自细菌外膜的改性糖脂。

革兰氏阴性细菌的包膜由两个不同的脂质膜组成，其外部主要由脂多糖(LPS)组成，其中脂质A是关键组分。脂质A是将LPS分子保持在细菌膜中的锚。大约十五年前，科学家们了解到脂质A被Toll样受体4(TLR4)识别，这有助于确定个体的免疫反应。

这项新研究的想法源于这样一个事实，即科学家已经知道某些细菌会产生非常促炎的特定脂质A结构。身体可以轻松，快速地识别它们，并且数量非常少。然而，恩斯特博士实验室的研究表明，许多其他细菌的脂质A分子不具有免疫刺激作用。

研究人员利用革兰氏阴性细菌中的正常细菌LPS生物合成途径，根据各种物种中特定磷酸盐，酰基和碳水化合物基团的存在与否，合成独特的脂质A结构，以生成新颖，合理设计的脂质A分子。“细菌对它们的作用非常擅长。它们的酶非常特异，可以合成哪种修饰，因此我们设计了产生我们想要的分子的细菌菌株，”Ernst博士说。研究人员在一种无毒的鼠疫耶尔森菌株中应用BECC来开发结构上不同的LPS分子，然后筛选它们诱导促炎反应的能力。

候选铅在小鼠脾细胞，人原代血，单核细胞和人单核细胞衍生的树突细胞中表现出最小的免疫刺激。“我们将50到70个分子的名单缩小到大约6个，这些分子具有潜在的辅助活性，”Ernst博士说。他说，该系统有可能产生各种潜在的疫苗佐剂。

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