动物模型替代可靠地评估化疗毒性
已经创建了一种多组织芯片系统,可以准确地捕获已经被肝脏代谢的化学疗法的毒性作用。与标准的临床前模型相比,该技术可以帮助科学家更快,更准确地测量现有药物和新药物的有效性和潜在副作用。
使用动物模型测试的候选药物具有高的临床失败率,并且基于个体人类细胞的安全性研究可能在较大的器官系统(例如肝脏和心脏)中错过毒性。因此,具有最初有希望的安全性的候选者由于意外和有害的副作用而在临床试验中表现不佳。
在今天发表在“科学转化医学”上的一篇论文中,来自中佛罗里达大学的Christopher McAleer和来自罗氏创新中心和Hesperos的同事描述了一种可靠地评估化学疗法的目标和非目标效应的片上体模型。同时在多个器官上。
实验表明,在代表骨髓癌的系统中,双氯芬酸化疗对肝细胞产生毒性作用(使肝活力降低30%)。在不同的配置中,化学药物他莫昔芬影响心脏细胞的功能,并且当与血压药物维拉帕米组合时更有效地抵抗耐药性外阴癌。他们的系统包含五个腔室,可容纳不同人群的癌症和器官细胞,其中一些是在电子模块上生长的,在一个模仿血液循环的循环介质中。通过在不同隔室中插入新芯片,可以轻松快速地调整系统,从而可以灵活地测试不同的器官系统。
“使用这种系统,药物化学家可以在动物前阶段用毫克量的化合物测试候选药物的多种变异。通常进入动物,需要进行放大以制造克至千克的化合物, Hesperos首席执行官兼总裁Michael Shuler解释说,这通常将动物试验限制在一个候选人身上,因为它很昂贵。
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