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受损的DNA复制可导致几代遗传的表观遗传变化

2019-06-03 14:27:08 • 来源：

细胞分裂是更新组织和器官细胞的关键。细胞分裂至关重要的有两个特定过程：胚胎发育和肿瘤发生。在细胞分裂期间复制DNA的过程中的错误可导致遗传改变，因此受损的DNA复制是众所周知的癌症标志和基因组不稳定的驱动因素。

受损的DNA复制可导致几代遗传的表观遗传变化

现在，基因组调控中心(CRG)与Josep Carreras白血病研究所(IJC)和健康科学研究所Germans Trias i Pujol(IGTP)合作的科学家发现DNA复制受损也会导致大的表观遗传变化。他们的研究是在蠕虫(模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans))中进行的，表明这些全基因组表观遗传改变建立了新的基因表达状态，可以遗传多达五代。这是表观遗传变异的跨代遗传的一个突出例子，这意味着两个个体的基因表达可能因其祖先所经历的压力而不同。

由ICREA研究教授和CRG Ben Lehner组长领导的研究人员也发现了导致这些表观遗传变化的机制。“为了确保细胞的正常功能并最终保持机体的健康，重要的是保持某些基因活跃而其他基因保持沉默。在细胞内部，有一些称为异染色质的DNA-蛋白质复合物可防止基因在不应该被激活时被激活。最初，我们注意到人工插入蠕虫基因组并通常被异染色质沉默的基因在携带DNA复制蛋白质突变的动物中被激活，“Tanya Vavouri CRG校友现在是IJC和IGTP的团队负责人和合着者这项研究。“也被异染色质沉默也被激活了。出乎意料的是，该基因在没有携带DNA复制突变的动物中被不适当地激活了五代，但是有祖先这样做，“她补充道。

“我们的研究结果表明，受损的DNA复制不仅会导致遗传改变，还会引起可以稳定遗传的全基因组表观遗传变化，”该论文的高级作者Ben Lehner说。表观遗传学中的一个重要问题是表观遗传状态在几代人之间传播的程度。莱纳和合作者正在从许多不同的角度解决这个问题和其他问题。他们以前曾报道，一些温度诱导的基因表达变化也可以在世代之间遗传。“我们希望我们的工作能改变人们对肿瘤发生和胚胎发育过程中复制压力影响的看法以及关于代际遗传，“他总结道。

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