抑制核糖体生物发生作为晚期癌症的新治疗策略
随着肿瘤进展到晚期阶段,它们会分化,变得更具攻击性并失去原始组织的特征。它们还获得了迁移能力,使肿瘤能够扩散或转移到体内的远处,最终导致患者死亡。
对于上皮肿瘤,转移肿瘤细胞经历称为上皮 - 间质转化(EMT)的过程,其允许细胞发展迁移能力。在EMT期间,细胞也失去其增殖能力并变得更像茎。这种显着的转变导致侵袭性增加,并且能够逃避包括激素疗法在内的多种癌症治疗方法。
“直到最近,核糖体一直被认为在蛋白质生产过程中只扮演被动角色。我们的研究表明,核糖体可能具有复杂,积极的作用,并表明应该更多地关注核糖体如何促进健康和疾病中的细胞生理学。乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系的小组负责人Theresa Vincent说,他曾与美国威尔康奈尔医学院的Scott C. Blanchard一起领导这项研究。在本研究中,研究人员发现EMT是由新核糖体的合成辅助的,这种核糖体可用于合成细胞功能所需的蛋白质。因此,他们的研究认为核糖体生物发生可能不仅仅是一种促增殖过程。
研究人员还证明,通过抑制新核糖体的形成,侵袭性和激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移性类型。
“我们使用一种名为CX-5461的小分子抑制人类肿瘤小鼠模型中的核糖体生物发生。我们发现原发性肿瘤从侵袭型转变为非侵入型,并可能恢复对激素治疗的敏感性。重要的是,CX -5461治疗也导致肺转移数量显着减少。这表明用CX-5461治疗可以增强激素治疗反应性,这种治疗方法不再适用。我们发现这是一个显着的突破,我们目前正在进行一系列额外的验证研究,“Theresa Vincent说。
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