肠道微生物对小鼠大脑的影响取决于性别和发育阶段
A * STAR研究人员发现,小鼠大脑中的免疫细胞对肠道细菌的变化有不同的反应,这取决于小鼠是雄性还是雌性,以及它是胎儿还是成年人。这一发现对大脑发育和疾病具有潜在意义。
最近,科学家们发现越来越多的证据表明我们的消化系统中的微生物(统称为微生物组)可以通过它们产生的代谢产物影响大脑。
现在,来自A * STAR的新加坡免疫学网络的Florent Ginhoux和一个国际研究团队已经发现这种影响会一直回到子宫。通过进行显微镜检查和基因组分析,他们已经证明,在小鼠中,母亲中不存在微生物组会影响其发育中的胎儿的小胶质细胞,这是中枢神经系统的主要免疫细胞群之一。
“这真是戏剧性的,”Ginhoux说。“我们从未想过母体内的胎儿会因缺乏微生物群而受到影响。我们以前认为胎儿的大脑是一个封闭的系统,不受扰动,而且只有在胎儿走出子宫,环境可以影响它。“
这种对小胶质细胞的影响在男性胎儿中比在女性胎儿中更明显。相反,在成年小鼠中,通过使用抗生素,女性比没有微生物组或其耗尽更敏感。
科学家们还不确定造成这种差异的原因。“在这个阶段,没有真正明确的机制可以解释为什么男性对这种变化如此敏感,”Ginhoux说。“我们认为可能存在一个关键的发展窗口,在此期间细胞对环境的变化非常敏感,这可以通过微生物组的缺失来说明。”
但是这些差异具有高度的暗示性,因为人们已经知道男性比自闭症和精神分裂症的早期发病更容易患上这些疾病,这两种疾病都被认为源于胎儿或生命早期的失调发育。另一方面,女性更容易患抑郁症和自身免疫性疾病,如多发性硬化症,这些疾病可能在青少年或成年人身上发展。
该团队打算研究微生物组的细微变化,以更准确地反映现实生活中可能发生的变化。他们还计划调查不同的治疗方法,如抗生素或改变饮食,可以调节小孕期在孕期和成年期的身份和功能。
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