发现了新的核RNA保留活动
基因表达涉及从其合成位置到发生蛋白质翻译的细胞质的mRNA转运。然而,许多非编码RNA物种不遵循这一流程,新数据现在证明细胞如何防止RNA的不需要的输出,而是确保核降解。
哺乳动物的基因组产生了大量的RNAs,它们经历了截然不同的命运。蛋白质编码mRNA用作转录物的原型实例,其快速加工并从细胞核输出到细胞质以翻译蛋白质。然而,几种RNA,其中许多是非编码的,通过高度保守的RNA降解机器RNA外泌体在细胞核中快速降解。
在最近的工作中,来自Torben Heick Jensen分子生物学和遗传学系实验室的博士后研究员Toomas Silla发现,废弃的RNA外泌体功能导致多聚腺苷酸化(pA +)RNA在不同的核灶(pA + foci)中的积累,表明这些累积的RNA被阻止进入细胞质。这暗示了RNA外泌体加载到其底物上所需的所谓的外来体衔接子可能双重地充当RNA核保留因子并抵消出口活性。
此前,Torben Heick Jensen实验室建立了核外泌体靶向(NEXT)复合物和PolyA eXosome Targeting(PAXT)连接,成为将RNA外泌体分别与短的未加工或更长的多腺苷酸化RNA连接的衔接子复合物(Lubas et al.Mol Cell) 2011; Meola等,Mol Cell 2016)。有趣的是,共定位分析显示,pA +焦点特别富集PAXT蛋白,如MTR4,ZFC3H1和PABPN1。在这些因素中,ZFC3H1似乎对建立pA + RNA病灶至关重要;在ZFC3H1缺失的细胞中,没有形成pA + RNA灶,并且通常在细胞核中降解的外来体靶被输出到细胞质中。这些转录本现在进入RNA输出途径,
pA + RNA病灶内容的转录组范围表征令人惊讶地揭示了许多全长和剪接的mRNA。因此,除了真正的RNA外泌体靶标之外,mRNA也可能是核衰变的对象。尽管大多数mRNA在其产生后很快被输出,但是这些新结果因此表明mRNA可以从输出途径中切除并且在细胞核中降解。未来的研究将集中在确定如何协调生产出口和保留/衰减之间的分类以及哪些其他因素促成这一过程。
科学文章发表在国际公认的期刊Cell Reports上。
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