定点RNA编辑作为遗传剪刀的替代品
CRISPR / Cas基因编辑工具的发展标志着遗传信息靶向改变的革命。它为基础研究和基因修复开辟了大量机会。然而,改变DNA有其风险 - 它所导致的任何错误将永久地存储在基因组中,因此可能在以后的个体和他/她的后代中引起问题。
由蒂宾根大学教授生物化学研究所的Thorsten Stafforst教授领导的研究小组已经开展了七年的低风险替代研究,寻找RNA水平上靶向遗传改变的方法。新方法利用正常的细胞过程:DNA中编码的信息通过RNA形式的工作拷贝转发,当不再需要时,RNA会降解。如果改变RNA,原始信息将保留在DNA中。现在,研究人员已经能够精确有效地编辑细胞内的这些RNA转录分子。该研究已发表在最新的自然方法中。
细胞将DNA中的遗传信息(以四种不同碱基序列编码)复制到RNA分子中。该信息成为一组指令,用于生产各种组合物中的无数蛋白质。蛋白质反过来充当细胞中的构建块并控制其代谢。“我们的RNA编辑方法基于一种蛋白质构建体,它在指导RNA的帮助下到达RNA靶分子并转化某些碱基。这使得重写构建蛋白质的指令成为可能,”Stafforst解释说。RNA操作可以精细调节并且是可逆的,使得该方法对于治疗由突变引起的疾病特别有吸引力。
限时操纵
Stafforst指出,该工具可能会获得许多导致疾病的突变。他补充说,RNA中引入的瞬时变化使得有可能干预信号通路,例如炎症,其永久性操作将产生严重后果。“我们已经证明了编码信号蛋白的多种转录本的同时编辑,”Stafforst说。研究人员表明,他们的方法效率是最近公布的定点RNA编辑方法的两倍,后者基于CRISPR / Cas方法的变体。
蒂宾根大学的研究人员与斯坦福大学的Jin Billy Li教授一起工作,证明该方法只会犯很少的错误 - 科学家们可以将这些错误降到最低。Stafforst补充说,该方法效率高,比竞争方法更具体。为基础研究和医学应用定点RNA编辑所做的努力才刚刚开始。“未来,我们希望省略工程蛋白质,并使用天然存在的酶来利用它们进行定点RNA编辑,”Stafforst说。该团队已就其方法申请专利。
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