清除猪的异种移植障碍检测传染因子
移植器官短缺 - 包括肾脏和心脏 - 意味着许多患者在等待名单时死亡。因此,阿拉巴马大学伯明翰分校和其他地方的研究已经转向猪器官作为替代品。
利用基因编辑,研究人员修改了这些器官以防止排斥反应,而对灵长类动物的研究表明,改良的猪器官具有良好的耐受性。
需要增加一个步骤,以确保这些种间移植的安全性 - 对供体猪中的病毒和其他传染性微生物进行敏感的定量分析,这些分析可能在移植过程中获得对人类的接触。
美国食品和药物管理局要求在植入之前对用于从动物到人类的异种移植的组织进行这样的测试。移植组织中的感染因子可能成为人类新出现的传染病,但这种可能性很小。
在Xenotransplantation发表的一篇论文中,阿拉巴马大学伯明翰分校的Mark Prichard博士及其同事描述了30种猪传染因子定量检测方法的开发和测试。这些测定具有类似于人类患者的病毒载量的临床实验室测定的灵敏度。验证后,UAB团队还对通过剖腹产从母猪分娩的9头母猪和22头仔猪进行了分析。
“向前迈进,确保这些器官的安全至关重要,”普里查德说。“使用高度敏感的技术检测潜在的病原体将有助于减少异种移植中的不良事件。”
“这些分析有望作为筛查计划的一部分,用于鉴定合适的供体动物,验证和释放用于研究目的的可移植器官,并监测移植受体,”UAB儿科学系教授兼儿科系主任Prichard说。分子诊断实验室。
UAB研究人员开发了定量聚合酶链反应或qPCR,可检测猪和两组支原体中常见的28种病毒。他们建立了每种测定的重现性,灵敏度,特异性和检测下限。除三个外,其余均显示出良好定量分析的特征,检测值的下限范围为1至16个病毒或细菌遗传物质。
此外,猪病毒检测没有给一些密切相关的人类病毒带来假阳性。
作为开始了解正常健康动物的传染病负荷并确保异种移植研究中使用的猪组织的安全性,研究人员随后筛选了9只成年母猪的血液,鼻拭子和粪便样本以及22只通过剖腹产分娩的仔猪。
支原体物种和两种不同的疱疹病毒是最常检测到的微生物。然而,从感染了任一种或两种疱疹病毒的三头母猪分娩的14头仔猪未感染疱疹病毒,表明这些病毒从母猪传播到剖腹产仔猪是低效的。
Prichard说,这些分析有望提高异种移植猪组织的安全性,并且还有助于异种移植后人体标本的评估。
UAB的研究人员说,他们随后评估了300多个额外的标本,这导致了大多数目标的检测。“在猪标本中检测到这些目标,可以确保分析方法按设计运行,”Prichard说,“并且没有先验原因,某些目标可能比其他人使用此处描述的方法更难以发现。”
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