确定身体抗体生产过程中的关键步骤鸣叫
研究人员发现了身体开始抗体生成过程并保持其发展的关键步骤。科学家认为,通过阻断或激活这一途径,他们有朝一日可以开发治疗自身免疫性疾病或制造更好的疫苗。该研究由奥古斯塔大学佐治亚医学院的科学家完成,并在Nature Communications上发表。
有问题的途径叫做ufmylation。在这个途径中,一种叫做Ufm1的多肽靶向其他蛋白质,与它们相连并改变它们的功能。其中一种蛋白质是Ufbp1。在目前的研究中,发现Ufbp1在将幼稚B细胞分化为产生抗体的浆细胞和浆细胞中以增强保护性抗体的产生中起关键作用。
Ufbp1执行其任务的方式是通过抑制酶PERK来辅助B细胞分化。PERK对不正确折叠的蛋白质做出反应,试图让它们恢复正常。当新制造的蛋白质折叠不当时,PERK被激活,阻止新蛋白质产生并减少错误折叠的蛋白质堆积。然而,为了确保浆细胞的充分产生,PERK被Ufbp1抑制。
他们发现Ufbp1在浆细胞中上调,因此内质网可以扩张并随之扩散蛋白质。浆细胞中的Ufbp1缺陷损害内质网的扩增和抗体产生。
“我们知道蛋白质在内质网中被折叠,并且扩张的内质网是分泌细胞的标志,如浆细胞正在被制造,”D r说。Nagendra Singh是奥古斯塔大学佐治亚医学院生物化学与分子生物学系的免疫学家,“但我们不知道究竟涉及哪些成分。”
研究人员希望将这些知识用于许多临床应用。这些发现可以帮助设计更有效地引导B细胞记住潜在入侵者的疫苗。该研究结果还可用于设计治疗自身免疫性疾病,如狼疮和关节炎,其中抗体生产无法进行。目前,研究人员正在研究狼疮的小鼠模型,看看他们是否能够对疾病进行调整。
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