成孔小分子为解决囊性纤维化提供了一种有前途的方法
在囊性纤维化中,离子通道蛋白CFTR的异常导致在肺部气道排列的上皮细胞中氯离子(Cl -)和碳酸氢根(HCO 3 -)离子的转运问题,导致粘液积聚在这些航空公司。这阻碍了正常的过程,去除粘液和被困在其中的吸入细菌,由此产生的气道阻塞导致持续的感染和炎症,这会破坏肺组织1。写自然,Muraglia 等。2证明了一种叫做两性霉素B的小分子,它可以在气道细胞的细胞膜上形成一个离子通道,当在体外测试囊性纤维化患者的人体细胞和体内动物模型中时,可以恢复离子转运和抗菌防御。疾病。
极大地促进了开发囊性纤维化新的治疗方法而作出的,三种药物可能延缓疾病进展的鸡尾酒,现在正处于临床试验3,4。囊性纤维化的一个常见缺陷是CFTR无法到达其在细胞膜上的位置,并且两种药物帮助蛋白质克服这一点,第三种促进离子通过通道传递。然而,到目前为止,已经鉴定出大约1,800个与该疾病相关的CFTR编码基因的错误版本,并且这种突变的多样性可能意味着针对CFTR的药物不适用于患有该疾病的每个人1。
因此,人们越来越关注寻找广泛适用于囊性纤维化的治疗方案。例如,正在努力以绕过有缺陷或缺失的CFTR蛋白的方式恢复离子转运,通过使用其他途径将带负电的离子(阴离子)转移出细胞。这些选择包括使用天然存在于气道上皮细胞5中的阴离子通道,或利用选择性结合阴离子的合成分子并起到人工阴离子通道6或作为使阴离子穿过脂质膜7的转运蛋白的作用。
碳酸氢根离子在肺防御机制中起着至关重要的作用,并且HCO 3的异常-从上皮细胞分泌到气道中是囊性纤维化的许多症状的基础。分析该疾病的猪模型8表明,缺乏正常的HCO 3 -运输到气道可防止细菌被抗菌因子杀死,并影响覆盖上皮细胞的薄层气道表面液体的pH和粘度。这种液体围绕着被称为纤毛的细胞突起(图1a),该突起击去了上覆的粘液8。此外,在粘液形成过程中,HCO 3 -对解开黏液(粘液组成的蛋白质)至关重要9。在囊性纤维化,气道表面液体比正常更酸性的,并且存在较少的它(图1b),如阴离子分泌缺陷的结果 1,8。
推荐内容
-
搜狐医药 | 科学家发现“保护基因”,可降低新冠重症风险
搜狐医药 | 科学家发现“保护基因”,可降低新冠重症风险 原标题:搜狐医药 | 科学家发现“保护基因”
-
郑州夜市复工商户实行单双号出摊 你们熟悉的夜市回来了
如今,随着疫情控制的不断向好,郑州各行各业有序复工,健康路夜市也迎来了复市 但是为了尽可能减少市民聚集,商户开始实行单双号营业。日前,
-
好消息!新发地疫情最小患者一家三口出院
【新发地疫情最小患者一家三口出院】今天一则关于新发地疫情最小患者一家三口出院的消息引起了网友的关注。据最新消息显示,北京疫情最...
-
建一个核酸检测点的成本是多少?我们算了一笔账
建一个核酸检测点的成本是多少?我们算了一笔账 原标题:建一个核酸检测点的成本是多少?我们算了一笔账
-
【附一故事】|用行动传递温暖!她们是白衣天使,也是“理发师”!
【附一故事】|用行动传递温暖!她们是白衣天使,也是“理发师”! 原标题:【附一故事】|用行动传递温暖!
-
纳洛酮后阿片类药物过量患者什么时候可以安全出院
纳洛酮挽救了数千人的生命。但是,在接受减少药物过量的药物后一小时,患者可以安全地从急诊室(ED)出院吗?根据2000年制定的圣保罗早期出院
-
新冠疫苗今日最新消息 全球有10种疫苗进入三期临床试验
【导读】不同疫苗的生产时间各不相同,有的疫苗可能需要22个月才能生产出一个批次。接种疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的公共卫生...
-
数名城管拖拽老人扔进车厢 网友:“应该约束暴力执法”
虽然执法是必要的,但是也要考虑一下老人家的身体啊!今天一则关于数名城管拖拽老人扔进车厢的消息引起了网上热议,具体是怎么回事呢?老人被
-
早上跑步半小时,与晚上散步一小时,有什么不同?谁的身体健康?
早上跑步半小时,与晚上散步一小时,有什么不同?谁的身体健康? 原标题:早上跑步半小时,与晚上散步一小
-
2021下教资考试出分时间是什么时候?2021下教资时间安排是怎么样的
关于2021下半年教资什么时候出结果?2021下教资考试出分时间的这个话题,相信小伙伴们是非常有兴趣了解的,因为这个话题是目前网络上非常火