新型单抗leronlimab 6周将乳腺癌转移减少98%以上
CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5单克隆抗体leronlimab(PRO140)用于多种治疗适应症的生物技术公司。近日,CytoDyn公司公布了leronlimab治疗转移性乳腺癌动物研究的结果:在小鼠异种移植癌症模型中,leronlimab用药6周将人类乳腺癌转移率降低了98%以上。基于这些结果,CytoDyn公司最近宣布了将临床前动物研究扩展至8种癌症适应症的计划,这部分原因是该公司首席医疗官兼副董事长Richard G.Pestell博士的先前的研究表明,CCR5抑制可能会破坏信号转导,并最终破坏CCR5+循环肿瘤细胞(CTC)的扩散。
在Pestell博士的研究实验室,对使用辉瑞公司的HIV药物maraviroc治疗乳腺癌和前列腺癌小鼠模型进行了临床前研究。使用这些CCR5抑制剂的结果非常令人鼓舞,这最终启发Pestell博士设计了将leronlimab应用于转移小鼠模型的实验。这项在小鼠中应用leronlimab(PRO140)的临床前研究结果表明,在研究的6周内,乳腺癌转移率降低了98%以上。小鼠异种移植模型设计用于模拟人类乳腺癌转移。在小鼠模型中6周内肿瘤转移减少98%以上的结果,让CytoDyn公司人leronlimab在人体开发中的潜力持乐观态度。小鼠6周研究的时间等效性,在人类中可能长达6年。
Cytodyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示,“这些积极的临床前结果令人非常鼓舞,它为世界各地癌症患者未来的治疗选择提供了新的希望。如果使用leronlimab的Cytodyn公司小鼠异种移植乳腺癌转移研究与人类相关(正如在德国开展的一项试验中辉瑞药物maraviroc在结肠癌中所做的那样),这将为乳腺癌的治疗方案提供新的可能性。这种新的治疗方案对于经常经历致命转移的晚期癌症患者来说将是一个好消息。目前,我们正在开展leronlimab治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的一项Ib/II期临床研究,预计未来几个月内获得中期。如果中期结果是积极的,我们将立即申请突破性药物资格(BTD)。”
leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5),这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用:
(1)治疗HIV/AIDS方面:leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIV(R5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时,leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。来自7项临床研究的数据显示,leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示,leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸,部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国,FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究,并计划在2019年上半年完成生物制品许可申请(BLA)的提交。该公司也正在开展另一项III期研究,将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法,用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比,leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物,潜在副作用更少,给药频率更低。
(2)治疗癌症方面:有研究表明,CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用,并且CCR5表达增加是乳腺癌疾病状态的一个指标。此外,研究人员已经证明,在实验室和动物模型中,阻断CCR5的药物可以阻断侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。Cytodyn公司正在开展额外的研究,探索leronlimab治疗癌症的潜力。2018年11月底,该公司获FDA批准,启动了leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期人体临床研究。
(3)免疫信号转导方面:CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用,对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明,使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。目前,CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究,进一步支持一个观点:即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要,以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国,FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。
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