FDA推出连续制造指南 制药业将迎大变革
在过去很长一段时间,制药行业以严格监管和法规要求过于保守而被行业所诟病。甚至有专家断言-制药行业是21世纪最缺乏创新性的行业之一。想一想,制药行业承担着为全人类提供医疗保健产品的重任,却得到这样的评价,委实有些让人吃惊。在过去一段时间,美国FDA陆续推出连续制造(CM)的概念,并鼓励一些领先企业申请试点。对于中国制药行业,也被高昂的制造成本所困扰,对于大洋彼岸的试点进展很是关心。
但是制药行业的自身特点,如果没有官方权威法规或者指南来规范如何做,各国制药行业面对CM引发的思考还停留在理想中,距离实践还是有很长距离的。在2019年2月26日,FDA颁布了涉及CM的关键指南草案《Quality Considerations for Continuous Manufacturing》,必将对此话题的推动起到巨大作用。
笔者深夜加班,对此指南主要内容和要点给各位制药同仁介绍一二。
FDA颁布涉及CM的关键指南草案
指南分为六部分,分别是介绍、背景、质量考虑、申报文件中的信息位置、定义、参考文献等。根据内容可以判断,第三部分质量考虑是指南主体部分,下面将重点介绍这部分。
指南第三部分分为7个小章节,依次是连续制造的关键概念、控制策略、工艺验证、制药质量系统的额外考虑、工艺放大、稳定性要求、现有批次管理到连续制造的桥接处理等。
章节1:在这部分,指南提到一个关键概念---工艺动态性。CM不同于传统的批次生产,在CM中,生产工艺一直处于动态变化中。工艺动态性的理解,包括:物料输入的属性是变化的,例如效价、流动性质等;工艺条件不是一成不变的,而是变化的;还需要考虑设备元素。为了对连续制造的工艺实现可控,所有材料性质应该被保留以便于后面的追溯。
另外是关于批次定义的确定。FDA指南确认,目前法规上面的批次定义对于连续制造是适用的。并且专门提到,基于不同时间段划分批次的方法,必须建立物料性质和批次的关联关系。
章节2:控制策略。可以说,为了实现连续制造,这部分内容是最关键的。在这里,FDA指南提到如下控制策略可以采用:输入物料性质控制、工艺监控和控制、物料分流(用于出现偏差时的处理)、实时放行测试、质量标准、设备参数控制、系统整合数据处理和管理。
章节3:工艺验证。在这部分,FDA指南引用了2011年FDA工艺验证的概念,将工艺验证分为三个阶段,分别是:工艺设计、工艺性能确认和持续工艺确认。
章节4:制药质量系统的额外考虑。对于目前存在的制药厂房和设备,如果要实施连续制造(CM),需要考虑如下问题:处理计划和非计划的工艺波动、原辅料和过程物料的问题调查、过程物料的分流策略、CAPA流程的优化、工艺验证流程的优化、设备维护和确认的流程变更、QRM的使用。
章节5:工艺放大。在这部分,FDA指南主要讨论了如下问题:对于传统工艺,工艺放大设计设备体积变大和参数调整。而对于CM而言,工艺放大涉及如下三种模式:工艺时间变化但是物料速度不变;工艺时间不变而物料速度变化;前面二者都变化的情况。
章节6:稳定性。如果实施了CM,对于稳定性测试提出了新的挑战。FDA指南在这里提到:因为申报阶段,需要三个批次稳定性数据。对于稳定性测试,有两种选择:选择一、缩短连续制造时间段,提供三个较短时间段的批次稳定性数据来构成支持一个较长连续制造工艺的数据链条。选择二、提供一个连续制造工艺批次的稳定性数据,但是必须获得工艺变异的信息。
章节7:现有批次管理到连续制造的桥接工作。FDA指南提到,如果制药企业要实施这种转变,必须按照重大变更来处理,并考虑这种变更对于产品质量的影响,以及对企业目前质量体系的影响。
无论如何,制药企业的连续制造时代的曙光已经出现。这缕曙光,可能首先照射在口服药品上,也可能首先照射在原料药生产上。总之,我们期望这个为人类承担了重大责任的行业,在不断变更中持续前进。
推荐内容
-
显卡是消费主义的骗局吗 啥骗局不骗局这叫信仰
其实说显卡这个问题,不同人有不同的看法,但是都到了追求显卡的地步,不管是什么原因,都是一种需求体现,哪怕和实用主义无关,看看一...
-
专家提醒!“疫”起宅家 不能忽略的儿童意外伤害
专家提醒!“疫”起宅家 不能忽略的儿童意外伤害 原标题:专家提醒!“疫”起宅家 不能忽略的儿童意外伤
-
诺华制药以21亿美元收购Endocyte 扩大RLT治疗前列腺癌的渠道
两家公司今天表示,诺华制药(Novartis)已同意以21亿美元收购恩多西特公司(Endocyte)。根据协议,诺华将扩大其放射配体治疗(RLT)的靶向肿瘤
-
保姆虐打85岁老人辩称是闹着玩 保姆虐老人怎么处理?
【 保姆虐打85岁老人辩称是闹着玩 】近年来,类似幼儿园老师虐待小朋友、家政服务机构和保姆虐待老人的事件时有发生。据最新消息显示,2020
-
8月2日越南胡志明疫情最新数据公布 越南连续三天新增超8000例
小编在这里提醒大家,疫情期间,我们要时刻保持个人防护意识,正确规范佩戴口罩(尤其是在乘坐公共交通工具和在人员密集场所活动时)、勤...
-
搜狐医药 | 张文宏:新冠死亡患者疫苗接种率仅4.97%,应继续推
搜狐医药 | 张文宏:新冠死亡患者疫苗接种率仅4 97%,应继续推广全人群接种 原标题:搜狐医药 | 张文
-
20公斤黄金巨蟒藏身绿化带是在怎么回事?黄金巨蟒长什么样子?
【 20公斤黄金巨蟒藏身绿化带 】关于20公斤黄金巨蟒藏身绿化带,一级保护动物为何跑到绿化带的这个话题,相信小伙伴们是非常有兴趣了解的,
-
刷牙时恶心干呕?小心这三种疾病盯上你,还不快自查一下!
刷牙时恶心干呕?小心这三种疾病盯上你,还不快自查一下! 原标题:刷牙时恶心干呕?小心这三种疾病盯上你
-
炉石传说:炉石传说死亡之翼好吗?炉石传说灭世者死亡之翼卡牌简
关于炉石传说灭世者死亡之翼怎么样?炉石传说灭世者死亡之翼卡牌介绍的这个话题,相信小伙伴们是非常有兴趣老家的,因为这个话题是目前网络
-
研究人员首次绘制了两个密切相关的大型基因组的完整基因组图谱
来自澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)的研究人员首次绘制了两个密切相关的大型植物的完整基因组,可能每年为国际农业界节省数十亿美