中国基因网您的位置:首页 >国外研究 >

发现并解释了新的骨骼疾病

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现了一种新的罕见的骨骼疾病。在“ 自然医学 ”杂志上发表的一项研究中,他们描述了这种疾病的分子机制,其中小RNA分子在先天性人类疾病中发挥着前所未有的作用。结果对受影响的患者很重要,但也可以帮助科学家了解其他罕见的诊断。

发现并解释了新的骨骼疾病

新发现的骨骼疾病首先在瑞典家庭的父母和孩子身上观察到。

“他们来到我的诊所,”该研究的主要作者Giedre Grigelioniene说,他是卡罗林斯卡医学院分子医学和外科系的医师兼副教授。“他们以前接受过不同的诊断,但它不符合我们在X光片上看到的情况。我确信我们正在研究一种以前没有描述过的新诊断。”

然后,一个漫长而艰巨的过程开始进一步审视这一发现。这些努力的结果现已发表在Nature Medicine的一项研究中,其中Giedre Grigelioniene及其同事描述了新的骨骼疾病 - 一种骨骼发育不良 - 及其机制。

与卡罗林斯卡医学院同一部门助理教授Fulya Taylan一起,确定了一种名为MIR140的基因引起疾病的突变。该基因不会产生蛋白质,而是产生所谓的微RNA(miR-140),这是一种调节其他基因的小RNA分子。

研究人员与美国波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院副教授Tatsuya Kobayashi合作,利用CRISPR-Cas9“分子剪刀”技术制作了一种携带所鉴定突变的菌株,制作了该疾病的小鼠模型。他们随后观察到动物的骨骼显示出与研究中的三名患者相同的畸变。

研究人员还表明,鉴定的突变导致软骨生长板和长管状骨骼末端的几个重要基因的异常表达。这些研究是与麻省理工学院麻省理工学院研究员Hiroshi Suzuki合作完成的,他是诺贝尔医学奖获得者Phillip Sharp的实验室。一些通常被miR-140抑制的基因被表达,而其他基因被下调。

Grigelioniene博士说:“这会导致骨骼生长,关节变形和患者软骨细胞延迟成熟的变化,这些患者身材矮小,手脚小,关节疼痛。”

所鉴定的突变敲除了微RNA的正常功能,其被不同的功能取代。这种机制被称为新形态,以前从未被描述过涉及人类先天性疾病中的小RNA。去年在Nature Genetics的一篇论文中描述了癌细胞中的类似机制,研究人员也参与了本研究。

根据Grigelioniene博士的说法,现在公布的结果对于患有该疾病的患者以及对小调节RNA分子如何参与人类先天性疾病发展感兴趣的科学家都很重要。

“我们计划检查小RNA基因突变的类似机制是否与其他罕见先天性疾病的发展有关,”她说。“对于已经患有这种疾病的患者,结果意味着他们可以选择使用产前胎儿诊断,以免将疾病传染给他们的孩子。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如有侵权行为,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

推荐内容