与儿童白血病相关的新生儿炎症标志物水平改变

一项新的研究发现，患有b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童出生时的免疫状况与对照组不同。尽管病因尚不清楚，但这一发现支持了一种假说，即免疫功能失调加上出生后的某些环境暴露导致了该病的发展。

丹麦哥本哈根斯塔特血清研究所和大学医院Rigshospitalet的一个研究小组在癌症研究中发表了一篇题为《新生儿炎症标志物与儿童b细胞前体急性淋巴细胞白血病有关》的论文，支持了这一假说。

研究人员由亨里克·哈加里姆医学博士领导他利用丹麦新生儿筛查生物库和全国登记资料进行了一项基于人群的病例对照研究。他们测量了178名儿童和178名匹配的无白血病对照组新生儿干血点炎症标志物(包括细胞因子和急性炎症蛋白)的浓度。他们选择了1995年至2008年出生在丹麦的儿童，这些儿童均在1-9岁时被诊断为b细胞前体。

研究小组发现，在后来诊断为b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童中，新生儿体内8种可检测到的炎症标志物的浓度与对照组相比有统计学上的显著差异。作者说他们选择这些特殊的标记物是为了“提供新生儿免疫反应的全貌”。

更具体地说,儿童开发的b细胞前体的浓度都显著降低新生儿IL8,可溶性白介素受体(sIL6R)α,TGFβ1,单核细胞趋化蛋白1(MCP)和c反应蛋白(CRP)相比,匹配控制。此外，所有患儿的IL6、IL17和IL18浓度均较高。患者和对照组的IL10浓度均低于检测水平。

第一作者论文,标志霍尔斯特Søegaard,研究生的流行病学、史泰登血清研究所,说他们的发现表明,儿童发展都已经出生时免疫不同。“这可能与其他观察结果有关，这些观察结果表明，所有儿童在幼儿时期对感染的反应都不一样，这可能会促进向所有儿童转化所需的后续遗传事件，或者推测他们无法消除白血病前细胞。”

此外,作者发现“出生顺序(IL18和CRP),胎龄(sIL6RαTGFβ1,c反应蛋白),和性(sIL6RαIL8,c反应蛋白),但不是母亲的年龄,怀孕期间感染,出生体重和交付方式明显与新生儿的炎症标志物浓度有关。“Søegaard补充道:“我们证明了几个以前显示所有风险因素,即出生顺序、孕龄、性别与新生儿的炎症标志物浓度有关。”

尽管这些发现提高了所有危险因素部分通过产前免疫功能编程发挥作用的可能性，但作者指出，他们的研究“没有揭示所观察到的关联的性质，即，无论它们是因果关系还是结果性的

然而，儿童的基本免疫特征在ALL发育过程中的作用，开辟了一个重要的研究领域，这可能会导致预测儿童期ALL发育的工具的出现，从而既能针对易患病儿童，又能通过早期免疫调节开发治疗方法。

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