合成亚麻籽衍生物有助于脓毒症小鼠的心脏功能
脓毒症是一种危及生命的全身性炎症,会随着感染而发展。其主要并发症之一是心血管功能障碍,其中由减少的氧气和营养供应导致的能量产生减少所驱动的心肌退化常常以器官衰竭结束。现在,在线发表在“分子与细胞心脏病学杂志”上的一项新研究中,坦普尔大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的科学家们首次证明了一种来自亚麻籽的新型合成化合物,一种全谷物它有效的抗氧化特性,可以逆转这种恶化,改善败血症小鼠的心脏功能。
“炎症是败血症中的一个重要问题,但同样重要的是保持心脏能量的产生,”新研究的高级研究员,转化医学和中心的药理学助理教授和助理教授Konstantinos Drosatos博士解释说。 LKSOM的代谢疾病研究。“心血管并发症使脓毒症死亡率增加80%至90%。其中一个原因是脓毒性心脏功能障碍会增加氧化应激,从而损害线粒体DNA和蛋白质,因此我们想知道是否应用抗氧化剂来清除活性氧(ROS)改善败血症的心脏功能。“
为了回答这个问题,Drosatos博士及其同事研究了一种名为LGM2605的化合物的作用,这种化合物是在亚麻籽中发现的抗氧化剂木脂素半乳清二醇二醇甙(SDG)的合成版本。LGM2605由Melpo Christofidou-Solomidou博士开发,他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系肺部,过敏和重症监护科新研究和医学研究教授的高级合作者和作者。
研究人员将LGM2605用于脓毒症小鼠,然后分析心脏组织的各种变化,包括ROS水平的变化和线粒体的丰度,线粒体是细胞中绝大部分能量产生的细胞器。在脓毒症发作后6小时用LGM2605治疗显着减少心脏细胞中的ROS积累并恢复能量产生。机械研究揭示了对线粒体的有益影响,LGM2605改善了线粒体丰度和功能。此外,研究人员发现,与每日单独使用抗生素相比,每日服用LGM2605与抗生素联合使用可以更大程度地降低脓毒症的死亡率。
这项新工作增加了这样一种观点,即恢复心脏能量产生对于克服败血症性心脏功能障碍和提高败血症的存活率至关重要,这是Drosatos博士在过去十年中一直在探索的概念。在之前的工作中,他的团队阐明了脓毒性心脏细胞能量损失的机制。
“我们工作的重要下一步是探索LGM2605和其他刺激细胞能量产生的物质是否是人类患者败血症的新型干预措施,”Drosatos博士说。“我们还想看看脓毒症的这种代谢成分,包括线粒体功能障碍和能量缺乏,是否会影响体内的其他细胞类型,而不仅仅是心脏细胞。”
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