遗传学研究揭示了治疗骨关节炎的可能的新途径
迄今为止,在迄今为止最大的骨关节炎遗传学研究中,科学家发现了52种与该疾病相关的新遗传变化,使与致残疾病相关的遗传区域数量增加了一倍。
GSK的Wellcome Sanger研究所的科学家及其合作者分析了超过77,000名患有骨关节炎的人的基因组。今天(1月21日)在Nature Genetics上发表的研究结果揭示了与骨关节炎相关的新基因和生物学途径,这有助于确定新药的起点。研究人员还强调了在骨关节炎中评估现有药物的机会。
英国近千万人患有骨关节炎,这是一种退行性关节疾病,其中一个人的关节受损,停止自由移动并变得疼痛。对于骨关节炎没有疾病改善治疗。该疾病通过缓解疼痛的药物进行管理,并且通常在关节置换手术中达到高潮,这种手术的结果各不相同。
骨关节炎是最普遍的肌肉骨骼疾病,并且是全世界残疾的主要原因。在英国,这种疾病间接地使经济每年损失148亿英镑。
为了揭示支撑骨关节炎的遗传学,来自桑格研究所的科学家,GSK及其合作者使用来自英国生物银行资源和arcOGEN研究的患者数据分析了超过77,000名患有骨关节炎的人和超过370,000名健康人的全基因组。该团队研究了许多不同类型的骨关节炎,包括膝关节和髋关节。
以前来自Wellcome Sanger研究所的Eleftheria Zeggini教授现在在德国的HelmholtzZentrumMünchen工作时说:“骨关节炎是一种非常常见的致残疾病,无法治愈。迄今为止,我们进行了最大规模的骨关节炎研究,发现超过50例新的遗传变化增加了发生骨关节炎的风险。这是开发治疗方法向前迈出的重要一步,帮助数百万患有这种疾病的人。“
为了发现哪些基因导致骨关节炎,该团队纳入了额外的功能基因组数据,并通过测量基因表达至蛋白质水平来分析基因活性。该团队将遗传和蛋白质组学数据整合到接受关节置换手术的患者组织中。通过整合许多不同的数据集,科学家们能够确定哪些基因可能是骨关节炎的原因。
其中10个基因被突出显示为现有药物的靶标,这些药物要么处于临床开发阶段,要么被批准用于治疗骨关节炎和其他疾病。其中包括针对膝关节骨性关节炎注册的药物INVOSSA,以及用于治疗乳腺癌,白血病和骨髓瘤的临床开发药物LCL-161。研究小组建议,突出显示的十种药物将成为骨关节炎检测的良好候选药物。
支持arcOGEN研究的Versus Arthritis研究主任Stephen Simpson博士说:“骨关节炎影响了整个英国超过850万人。我们知道这种情况会以不同的方式影响人们,这意味着对一个人有效的治疗方法永远不会为别人工作。
“这项研究是了解骨关节炎复杂性和寻找新疗法的重要里程碑,我们很高兴我们对arcOGEN研究的支持有助于实现这一目标。从长远来看,这项研究在结束关节炎患者的疼痛,孤立和疲劳。“
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