勃林格殷格翰 域发起CNS药物研发合作
Boehringer Ingelheim将与Domain Therapeutics公司合作,以G蛋白偶联受体(GPCRs)为靶点,开发治疗中枢神经系统(CNS)疾病的新药。另外,两家公司计划发现多少目标也未披露。
Domain表示,该合作伙伴将把其在发现针对中枢神经系统、肿瘤学和免疫肿瘤学适应症的gpcr靶向药物方面的专业知识,与勃林格殷格翰的发现和临床开发知识结合起来。
域计划利用其专有DTect-All™和BioSens-All™平台,旨在使筛选和鉴定潜在的铅化合物通过小分子GPCR绑定的全面描述。Domain表示,除了平台之外,它还将把GPCR专家网络带入合作的发现阶段。
Domain引用了两位专家的话。一个是林麻醉品博士科学主任道格拉斯·蒙特利尔大学心理健康研究所的实验室专注于GPCRs在心理健康和疾病:“重点是(我)阿片受体,研究奖励处理和含义在成瘾,抑郁症和自闭症症候群障碍,和(2)选择孤儿GPCRs (oGPCRs),其功能在大脑中仍然未知,发现项目。”
Domain引用的另一位专家是Michel Bouvier博士,FCAHS, FRSC,蒙特利尔大学免疫与癌症研究所(IRIC)的首席执行官,他的实验室研究项目专注于控制GPCR信号的有效性和选择性的分子机制:“更好地了解这些受体,将有可能改进许多现有药物,并在许多临床领域开发新的、更有效的药物,尤其是癌症治疗。”
Domain表示,将从Boehringer Ingelheim获得一笔预付款,以及与发现、开发和商业里程碑相关的付款。Boehringer Ingelheim也同意为销售支付版税。
增强中枢神经系统的研究
勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的中枢神经系统疾病研究全球主管Bernd Sommer博士在一份声明中说:“这种合作有助于我们加强中枢神经系统的研究工作。”“我们有一个宝贵的合作伙伴,拥有互补的专业知识和关键技术,使我们能够加快这一巨大医疗需求尚未得到满足领域的研究和开发。”
CNS是勃林格殷格翰四大治疗研究领域之一;另外三个是免疫学和呼吸系统疾病,心脏代谢疾病和肿瘤学。根据勃林格殷格翰公司的网站,该公司的CNS发现研究重点包括精神疾病,如精神分裂症和抑郁症,以及阿尔茨海默氏症。
Boehringer Ingelheim和Domain的原因是他们可以利用一个未充分开发的gpcr靶向药物市场,因为他们代表了市场上所有治疗方法的40%,但是只解决了15%的GPCRs。
Domain指出,GPCRs在中枢神经系统中广泛表达,在中枢神经系统中发挥着调节大脑功能的关键作用。然而,有相当一部分GPCRs是没有已知配体的孤儿受体,它们过于复杂,无法通过传统药物发现方法寻址,这使得药物发现工作特别具有挑战性,并且需要Domain的平台等专门技术。
根据Domain, BioSens-All被设计用来描述与GPCR激活相关的信号复杂性。它由超过25个基于生物发光共振能量转移(BRET)的生物传感器组成,每个传感器在GPCR激活时跟踪一个特定的信号事件。
DTect-All是一种结合技术,用于识别与工程GPCRs的7- trans(7-TM)域相互作用的每种化合物。在稳定细胞系上开发的基于荧光共振能量转移(FRET)的检测方法,在荧光探针作为GPCR构象变化的替代标记的情况下进行筛选。
“我们相信,我们的方法和技术将有助于识别针对这些具有挑战性目标的新药候选药物,再加上Boehringer Ingelheim的实力和专业知识,它们将迅速进入临床,”Domain首席执行官Pascal Neuville补充说。
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