年轻的血细胞提供的蛋白质可以加速骨折的修复
骨折在年轻人中愈合得更快,大概是因为年轻人的血液循环促进了骨骼修复过程。年轻的血液循环甚至可以使老年人的骨折修复恢复活力。这一点我们从实验中知道,成对的老鼠,年轻的和年老的,是通过手术联系在一起的,还有对接受年轻老鼠骨髓移植的年老老鼠的研究。然而,我们不知道的是,年轻的血液究竟是如何促进愈合的。在年轻的血液中有什么因素被证明是如此的年轻?
杜克大学医学中心的科学家提出了这个问题的答案。这些科学家由医学博士本杰明·阿尔曼领导他是杜克大学骨科系主任,研究骨髓干细胞中的“年轻因素”。这项研究使科学家们找到了年轻的巨噬细胞,这种细胞分泌促进修复的因子。科学家们发现的一个特别有趣的因素是低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (Lrp1)。
这项研究的细节发表在12月5日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,发表在一篇题为《巨噬细胞分泌包括LRP1在内的因子,在小鼠中协调骨修复的再生》(Macrophage cells secrete factors, LRP1)的文章。这篇文章描述了杜克大学的研究小组如何利用蛋白质组学分析来区分年轻和年老的分泌物。也就是说,科学家们观察了年轻巨噬细胞分泌的蛋白质与年老巨噬细胞分泌的蛋白质有何不同。
这篇文章的作者指出:“Lrp1是由年轻的细胞产生的,消耗Lrp1会使骨折修复失去恢复活力的能力,而用重组Lrp1治疗老年小鼠可以改善骨折愈合。”“巨噬细胞和它们分泌的蛋白质协调了骨折修复过程,年轻细胞产生的蛋白质使小鼠的骨折修复恢复活力。”
寻找加速骨修复的方法是一项公共卫生重点工作,可以挽救生命和医疗费用。美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,简称cdc)报告称,每年有80多万名患者因摔伤住院,其中包括臀部骨折,住院治疗的费用平均为3万美元。
阿尔曼博士强调:“骨折延迟愈合是衰老过程中一个主要的健康问题。”“改善修复速度和防止需要额外手术来实现愈合的策略大大改善了患者的预后。”
组织损伤后,机体将巨噬细胞转移到损伤区域,在那里巨噬细胞发生功能改变,以协调组织修复。骨折愈合过程中,骨折处可见巨噬细胞。但是当它们耗尽时,骨折就无法有效愈合。巨噬细胞的数量和特征会随着年龄的增长而改变。
“我们发现年轻的巨噬细胞会产生导致骨形成的因子,当将其引入老年小鼠体内时,可以改善骨折愈合,”骨科外科助理教授、该研究的主要作者之一Gurpreet Baht博士说。
阿尔曼博士补充说:“虽然已知巨噬细胞在修复和再生过程中发挥作用,但之前的研究并没有发现导致这种效果的分泌因子。”“我们在这里展示了年轻的巨噬细胞在再生过程中发挥作用,将年轻细胞产生的一种因子注入老龄小鼠的骨折中,可以恢复修复的速度。”这为骨折复壮提供了一种新的治疗方法。
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