礼来公司将与AC免疫合作伙伴,开发新的治疗老年痴呆症和其他神经退行性疾病使用AC免疫Morphomer™平台,公司今天表示,通过合作能产生超过18.9亿瑞士法郎(合19亿美元)的瑞士生物制药。

两家公司签署了一份研究和开发tau聚集抑制剂小分子的许可和合作协议，主要集中于AC Immune公司的AC -3024，据该公司称，该药物在临床前模型中显示了tau聚集抑制作用。

AC Immune同意进行I期初形态蛋白tau聚集抑制剂的开发。礼来公司同意资助并进行进一步的临床开发，并将获得治疗阿尔茨海默病的tau聚集抑制剂的全球商业化权利。

然而，AC免疫保留了孤儿适应症的发展权利，以及在阿尔茨海默病之外的某些适应症的共同发展和共同促进选择。

具有里程碑意义的合作伙伴关系

AC Immune首席执行官Andrea Pfeifer博士在一份声明中称:“与礼来公司的这一里程碑式的合作将改变AC Immune的未来。”“礼来公司在神经学，尤其是老年痴呆症方面的丰富经验，是对我们的小分子CNS治疗平台的重大验证。”它还展示了我们临床前资产的潜力，并为我们的管道增加了大量价值。我们期待在未来几年与礼来在这一激动人心的领域紧密合作。

AC immunor公司的形态单体平台设计用于生成小分子或“形态体”，它们与错误折叠的蛋白质结合，分解神经毒性聚集物，并抑制其聚集和播散。该公司表示，它的形态分子能够“极好的”穿透大脑、生物利用度和代谢稳定性。

acid -3024，又称形态体Tau，是源自该形态体平台的三种候选治疗药物之一。另外两个是Morphomerβ淀粉状蛋白质和Morphomerα-syn。诊断发展平台也创建了两个候选人,一个Tau-PET显像剂和α-syn-PET显像剂。

礼来制药同意预付8,000万瑞士法郎(合8,040万美元)，并支付5,000万美元购买可转换为AC豁免权股权的票据，并支付溢价。

礼来公司还同意向AC Immune公司支付6000万瑞士法郎(约合6030万美元)，用于实现近期的发展里程碑，以及大约17亿瑞士法郎(约合17亿美元)，用于实现开发、监管和商业里程碑，外加两位数的分层使用费。

近年来，许多生物制药公司都试图开发阿尔茨海默氏症的候选药物，但都以失败告终，礼来公司就是其中之一。

2016年11月，礼来制药在第三阶段试验失败后，放弃了寻求监管机构批准solanezumab (LY2062430)的计划。根据1月25日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，EXPEDITION3试验(NCT01900665)的结果显示，在一项共有2129名患有阿尔茨海默氏症的轻度痴呆患者参与的III期试验中，solanezumab并没有显著减缓认知衰退。

另一个机会

2014年克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的一项研究发现，2002年至2012年间，针对阿尔茨海默症候选药物的临床试验失败率为99.6%。该研究发现阿尔茨海默氏症的治疗有很高的消耗率，72%的药物在第一阶段失败，92%在第二阶段失败，98%在第三阶段失败。

“这项与AC免疫公司的协议代表了另一个有望在对抗这种毁灭性疾病方面取得进展的机会，我们期待着共同将tau聚集抑制剂引入临床开发，”医学博士马克·明顿(Mark Mintun)补充说他是礼来公司负责神经退行性变和疼痛研究的副总裁。“礼来公司是阿尔茨海默氏症研究的行业领导者，目前有许多针对疑似病因的科学项目正在进行，包括淀粉样斑块和tau蛋白缠结。”

礼来公司的阿尔茨海默氏症产品线包括III期正电子发射断层显像剂Flortaucipir f18(原名18F-AV-1451或Tau显像剂)。9月5日，礼来公司大肆宣传Flortaucipir f18在III期“A16”试验(NCT03019536)中的成功，该试验达到了其两个主要终点，即预测脑tau蛋白病理和预测阿尔茨海默病诊断。

在礼来公司的阿尔茨海默氏症治疗计划中，还有两名II期患者ly3002813 (N3pG-Ab MAb)，这是一种与大脑中沉积的淀粉样斑块相结合的大分子;和LY3303560(τ存款抗体),一个大的分子结合选择性Tau蛋白质在坦然的第一阶段的候选人,将莉莉网站上描述为大分子Aß42抗体。

第三期神经退行性变候选，LY3154207 (D1 PAM)正在研究与帕金森病相关的痴呆。它是一种小分子，作为多巴胺受体D1的正变构调制器。

礼来公司是与AC Immune公司重点合作开发老年痴呆症的三大制药巨头之一。第二家是强生公司(Johnson & Johnson 's Janssen Pharmaceuticals)的詹森制药(Janssen Pharmaceuticals)，该公司正在与AC immunes2015年启动的一项高达5.09亿美元的合作项目中，合作开发一种名为AC -35的Ib期脂质体治疗性抗ptau疫苗。

Genentech第三制药公司的合作伙伴,罗氏集团的一员,与AC免疫合作在第三阶段anti-Abeta抗体crenezumab,和二期anti-tau抗体,通过合作始于anti-beta-amyloid抗体的研究在2006年和2012年扩大到第二个程序关注anti-tau抗体。

7月25日,AC免疫宣布两个二期试验的数据显示,治疗crenezumab与一致的β淀粉状蛋白质低聚物含量下降有关阿尔茨海默氏症患者的脑脊液,第四,86%的患者和89%的皮下患者有低水平的β淀粉状蛋白质寡聚物在69周比基线。