CRISPR恢复肺癌对化疗的敏感性

美国科学家展示了CRISPR-Cas9基因编辑如何通过敲除一种肿瘤基因来恢复一线化疗对肺癌的疗效，这种肿瘤基因是参与耐药性形成的基因的主调节器。

Eric B. Kmiec博士和他在Helen F. Graham癌症中心和Christiana Care Health System研究中心的基因编辑研究所的同事们使用CRISPR-Cas9技术使实验室培养的肺癌细胞中的NRF2基因失效。试验表明，nrf2敲除细胞在培养过程中增殖能力较差，对顺铂、卡铂等化疗药物敏感性较高。nrf2缺失的癌细胞在移植到小鼠体内时，生长速度也比未修饰的癌细胞慢。研究人员在发表于《分子治疗溶瘤学》(Molecular Therapy Oncolytics)的论文中写道，使用不同形式化疗的受体动物的肿瘤生长在16天内完全停止，而且“肿瘤体积显著减少”。

“我们的目标是看看CRISPR可以用于化疗提供一个安全、经济实惠的方式给病人没有回应治疗至少一个战斗的机会在这种非常具有挑战性的癌症,”Kmiec博士说,他是研究铅和基因编辑研究所的主任。“我们相信，找到利用CRISPR改进现有治疗方法的方法，将为患者带来一些最初的好处，同时我们将解决围绕使用CRISPR进行可通过DNA传递的编辑的关键伦理问题。”在探索基因编辑对健康的益处的过程中，这是激动人心的一步。Kmiec博士及其合作者Pawel Bailk博士、Yichen Wang博士和Kelly Banas博士在一篇题为《NRF2功能基因敲除可增加体外和异种移植小鼠模型中人类肺癌A549细胞的化学敏感性》的论文中报道了他们的工作。

肺癌是美国癌症死亡的主要原因该研究报告的作者写道，美国的癌症死亡率超过四分之一，死亡人数超过乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和。化疗仍然是肺癌的关键治疗选择，但在大多数情况下，肿瘤将对化疗药物产生耐药性。研究已经将耐药性的发展与不同基因的上调联系起来，这些基因参与将药物运出细胞，或直接作用于基因转录。

其中一个基因，核因子红血球2相关因子(NRF2)，被认为是另一个100-200个基因的主调控因子，参与细胞对氧化和/或亲电应激的反应。其靶点包括控制外排泵的基因，而NRF2也被认为可以调节参与降解蛋白和解毒的基因的表达。

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