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自闭症相关蛋白为大脑健康奠定了基础

发表在《细胞报告》上的研究,一种与精神疾病有关的基因有助于为产前发育过程中一个关键的大脑结构奠定基础。发现揭示新机械的见解基因,称为MDGA1,这可能带来更好的理解人类的神经发育障碍,卡洛斯Perez-Garcia说,该研究的主要作者和研究人员在实验室的教授丹尼斯·奥利里的分子神经生物学的文森特·j·科茨的椅子。

自闭症相关蛋白为大脑健康奠定了基础

自闭症、精神分裂症和双相情感障碍的症状通常需要数年才能显现。在生命早期研究大脑中可疑的疾病基因,在开发新的治疗方法或干预措施方面可能被证明是有价值的。

十多年前,奥利里的团队发现了MDGA1,它是一种影响发育中的大脑神经元迁移的蛋白质的编码。MDGA1覆盖在神经元的外表面,在大脑皮层中尤其丰富。大脑皮层是大脑的六层区域,负责处理来自五种感觉的信息,协调运动,以及自我意识和提前计划。

在实验室研究MDGA1在大脑发育中的作用时,其他研究小组发表了大量基于人群的研究,表明该基因与自闭症、精神分裂症和双相情感障碍有关。“人类数据给我们的工作带来了全新的意义,”佩雷斯-加西亚说。“它让我们能够在人类疾病的背景下考虑我们的发现。”

研究小组决定研究这种蛋白质在早期大脑发育中的作用,那时大脑皮层的六层结构正逐渐形成。令他吃惊的是,当佩雷斯-加西亚在怀孕中期使老鼠体内的这种基因失效时,大脑皮层中的神经元前体迁移到了大脑中错误的位置。这些细胞在变成神经元之前就死亡了,总的来说,没有MDGA1,大脑皮层失去了大约一半的神经元。

这些新结果表明,MDGA1的突变在皮质发育过程中(人类怀孕的前半段)可能会产生滚雪球效应,导致大脑疾病的发展。佩雷斯-加西亚说,大脑皮层中神经元的严重损耗严重损害了它与大脑其他区域交流的能力。

该小组进行了更多的实验,揭示了MDGA1发生突变时的情况:它阻止神经元前体相互粘附,这对这些细胞分裂和生成神经元至关重要。

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