UT健康圣安东尼奥的研究人员与梅奥诊所和维克森林医学院合作，是第一个公布治疗人类患者致命的年龄相关疾病的研究结果，这种疾病称为感染药物。该研究结果于1月4 日由The Lancet出版的期刊EBioMedicine发布。

Senolytics靶向细胞衰老，这是一个受损细胞而不是死亡的过程，持续存在并对周围的细胞产生毒性。细胞衰老已被证明可以驱动多种与年龄相关的疾病，包括特发性肺纤维化(IPF)，一种导致肺部瘢痕形成的慢性，不可逆和进行性疾病。在动物研究中，由Mayo Clinic合作者James Kirkland，医学博士，博士开办; Nathan LeBrasseur，博士，MS和Tamara Tchkonia，Ph.D。，senolytics选择性清除这些有毒细胞的小鼠模拟IPF。

一种致命的疾病，几乎没有选择

“IPF是一种破坏性和进行性纤维化肺病，在新诊断的成年人中通常超过60岁，中位生存期不到5年，”Anoop M. Nambiar医学博士，医学博士，医学副教授在圣安东尼奥医学院表示。该大学的间质性肺病计划的创始主任，该计划是美国60个肺纤维化基金会护理中心之一。Nambiar博士是研究手稿的共同第一作者，并在UT健康圣安东尼奥和南德克萨斯退伍军人医疗保健系统中招募了12名患者。

Nambiar博士说，尽管目前有两种美国食品和药物管理局批准的治疗方法可能会减缓某些IPF患者的疾病进展，但预后仍然很差，并且比许多常见的癌症更差。肺移植可能会挽救生命，但通常只是年轻，健康的患者的选择。Nambiar博士说：“对于IPF患者来说，仍然需要更安全和更好的治疗方法。”

患者在北卡罗来纳州德克萨斯州就读

在这项首次人体试验研究中，研究人员招募了14名被诊断为稳定，主要为轻度至中度IPF的老年人。参与者参加了作为主要患者招募站点的UT Health San Antonio和启动试验的Wake Forest医学院，并作为研究协调中心。“虽然很小，但这项试点研究标志着我们如何治疗IPF等与年龄有关的疾病的重大突破，”Wake Forest医学院助理教授，联合首席研究员兼相应研究作者Jamie Justice博士说。“在这里，我们已经在治疗上针对与IPF有关的衰老的基本生物学标志，我们首次在人类患者中展示了早期但有希望的结果。

每位参与者接受两种溶血药物达沙替尼和槲皮素(DQ)，每周连续三天口服，连续三周(共9剂)。所有患者均能够遵守该方案而不停止研究药物。

研究小组测量了DQ给药前后的临床实验室化学成分，并每周对健康，生活质量和副作用进行严格的症状调查，以获得安全性和耐受性的初步证据。该团队还评估了身体功能的标志，包括六分钟步行距离，步行速度，坐立式重复，基于临床实验室化学的脆弱指数，以及由有毒细胞分泌的衰老相关蛋白的生物学测定。

结果

在参与者的活动中观察到在感觉疗法后最一致的改善。完成治疗后，六分钟的步行测试，定时的站立式重复和其他措施得到显着改善。大多数患者的活动度增加超过5%。其他身体功能标记，包括握力和肺功能测试，没有改变。

Nambiar博士说：“没有任何药物疗法，包括可用的抗纤维化药物，已经证明可以稳定，更不用说改善IPF患者的六分钟步行距离了。” “但在DQ的这项试点研究中，参与者的六分钟步行距离平均提高了21.5米。

Nambiar博士说：“基于这项没有安慰剂对照组的小型研究，我们应该谨慎判断这一发现是否正确”。“然而，这项和其他结果值得进一步研究更大的随机对照试验。”

初步但令人鼓舞

“细胞衰老显然正在成为老龄化的主要参与者，”手稿合着者Nicolas Musi医学博士说，他是UT Health San Antonio的医学教授，也是该大学Sam and Ann Barshop长寿与衰老研究所所长。“以前，没有公开的数据证明针对细胞衰老的药物可以安全地给予老年患者，或者它们可能用于治疗衰老等疾病，例如IPF。我们报告的初步研究是初步但令人鼓舞的。”

达沙替尼和槲皮素是美国FDA批准用于其他适应症。此外，它们可有效消除源自不同细胞类型的衰老细胞。

“这是与阿尔茨海默病动物模型中的病理学相同的药物组合，我们的团队，包括UT Health San Antonio的Miranda Orr博士，三个月前第一次证实，”Musi博士说。 。

副作用并未停止治疗

DQ治疗后报告的最常见副作用是严重程度为轻度至中度，包括呼吸症状，如咳嗽和呼吸短促，以及胃肠道不适或胃灼热。一些患者报告了与用于生物测量目的而获得的组织活检相关的皮肤刺激或瘀伤。

局限和目标

该试点研究具有明显的局限性。首先，它很小(14名患者)，需要大量的研究参与者来明确评估细胞衰老的生物标志物的变化。此外，该研究未纳入服用安慰剂而非溶血剂的IPF患者对照组。“因此，任何物理功能的改善都应该谨慎解释，需要进一步研究，”Nambiar博士说。