实验结果支持肺中粘蛋白与肺纤维化之间的联系

由CU Anschutz Medical Campus的科罗拉多大学医学院教员组成的一个研究小组已经确定了小气道粘液与肺纤维化之间的联系。

研究结果发表在Nature Communications上。

“肺粘蛋白(MUC5B)的过量产生一直被证明是发生特发性肺纤维化(IPF)和最近类风湿性关节炎 - 间质性肺病的最大风险，”资深和通讯作者David Schwartz博士说。 CU医学院医学系主任。

Schwartz博士补充说：“本手稿中的研究结果通过证明小气道中过多的粘液可能导致肺纤维化，部分地通过削弱肺清除机制，在理解IPF的原因和潜在治疗方面提供了重大突破。总的来说，这些发现提供了识别高危人群的方法，在发生不可逆的瘢痕形成之前诊断疾病，关注独特的治疗靶点(MUC5B)和肺部特定位置(远端气道)，以及为目前无法治愈的疾病创造治疗干预的新途径。“

特发性肺纤维化是最常见的进行性肺纤维化类型。随着时间的推移，疤痕变得更加严重，深呼吸变得困难，肺部也无法吸收足够的氧气。IPF患者的平均存活时间为3至5年，并且关键的未满足需求是在肺部不可逆地瘢痕形成之前识别患者。

粘液功能障碍是肺病的新兴范例。以前被认为是特定于阻塞性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病)和遗传性疾病(如原发性纤毛运动障碍和囊性纤维化)的特征，粘液，粘液和粘液纤维相互作用的重要性已经出现在肺周围疾病中，如腺癌和IPF。

Nature Communications当前研究的研究人员假设，IPF中独特的基因表达特征支持了粘膜纤毛功能障碍作为IPF病理学驱动因素的潜在作用。研究人员发现，一种特殊的遗传特征，称为MUC5B启动子变体rs35705950，导致肺部粘液产生显着增加，是IPF最强的遗传风险因素。他们还发现这是类风湿性关节炎 - 间质性肺病的最强风险因素。

该研究结果表明，在临床前阶段的肺间质疾病患者的终末气道中靶向MUC5B代表了一种预防临床前肺纤维化进展的策略。

“这项研究表明人类疾病中的遗传发现如何产生新的假设，例如那些与粘膜纤毛清除受损相关的假设，可能导致新的分子机制的发现以及早期诊断的发展和更准确的肺纤维化治疗，” James P. Kiley博士，国家心肺血液研究所肺病科主任。

该研究的研究得到了National Jewish Health的Jennifer Matsuda博士的支持，用于生成Muc5b转基因小鼠，Parion Sciences的Melanie Sawyer用于体外粘液溶解测试，以及Lovelace呼吸研究所的Jake McDonald支持气溶胶输送。这项研究得到了国家心肺血液研究所，国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究所，国防部，囊性纤维化基金会HILL16XXO和BOUCHER15RO以及Parion Sciences，Inc。的支持。

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