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布鲁里溃疡有希望的新药候选人对抗一种被遗忘的疾病

2019-01-07 14:31:07 • 来源：

布鲁里溃疡 - 新生儿中最容易被忽视的一种 - 是一种令人虚弱和耻辱的疾病。慢性疾病主要影响西非和中非的儿童，导致严重的皮肤损伤，并可导致永久性毁容和长期残疾。布鲁里溃疡由溃疡分枝杆菌引起，其属于导致结核病(TB)和麻风病的同一细菌家族。溃疡病是在环境中发现的，尽管进行了大量研究，但细菌向人类传播的方式仍不清楚。

布鲁里溃疡有希望的新药候选人对抗一种被遗忘的疾病

难以治疗，有不良副作用

传统上，布鲁里溃疡引起的皮肤损伤已通过广泛的手术切除除去。自2004年以来，世界卫生组织(WHO)还建议使用抗生素联合治疗：口服利福平和注射链霉素。在低收入环境中，手术往往不是一种可行的选择，联合治疗需要在8周的时间内每天到健康中心就诊。更重要的是，抗生素导致严重的不良副作用，超过20%的治疗患者患有听力损失。此外，对利福平耐药性的出现的担忧增加了开发新的和更好的药物治疗方案的压力。

发现了高效化合物

瑞士TPH研究人员与新加坡南洋理工大学等合作机构一起，现在发现了一种对抗布鲁里溃疡的有希望的化合物。该研究发表在同行评审期刊Nature Communications上，发现化合物Q203(一种咪唑并吡啶酰胺)在体外和体内对布鲁里溃疡都非常有效。

“当我们看到这种高活性时，我们感到非常惊讶。我们之前已经筛选了数百种最初用于结核病药物开发的化合物，而其他化合物都没有显示出对抗溃疡分枝杆菌的有希望的活性，”分子免疫学部负责人Gerd Pluschke说。在瑞士TPH。“然而，Q203对布鲁里溃疡的疗效甚至超过目前最活跃的抗生素利福平。这种新型精致有效的药物与第二种抗生素联合使用可能会导致口服治疗方案缩短，副作用减少。”

Q203的另一个优点是其安全性已经在TB的I期临床试验中进行了测试。“这意味着一旦获得资金，我们将在第二阶段试验中直接测试布鲁里溃疡患者的新化合物，”Pluschke说。

建立细菌的重要知识

溃疡分枝杆菌基因组与其他分枝杆菌基因组的比较提供了为什么这种细菌对Q203如此敏感的解释。这种细菌似乎正在从环境有机体发展成为专门的病原体，它适应生活在更稳定的环境中。在这种进化过程中，它减少了活性基因的数量，因为许多细胞功能只有自由生命的环境有机体才需要。虽然不太敏感的结核菌的呼吸依赖于两种途径，只有一种被Q203阻断，但是溃疡分枝杆菌已经失去了替代的Q203抗性途径，并且在药物存在下不能持续更长时间。

关于布鲁里溃疡的广泛和长期专业知识

瑞士TPH在研究布鲁里溃疡方面拥有长期的兴趣和广泛的专业知识。除药物发现外，科学家们还在研究热疗作为替代治疗方案，并已采取初步措施开发疫苗。瑞士TPH与创新诊断基金会(FIND)一起致力于开发布鲁里溃疡的快速诊断测试。

“研究，长期承诺和富有成效的合作伙伴关系表明瑞士TPH可以为更深入地了解布鲁里溃疡和其他NTD的流行病学和控制做出有意义的贡献，”瑞士TPH主任JürgUtzinger说。瑞士TPH对布鲁里溃疡的研究多年来一直得到Medicor Foundation和UBS Optimus Foundation的支持。

为了进行这项研究，瑞士TPH与许多合作机构合作，包括新加坡南洋理工大学的李光前医学院。

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