糖尿病药物可用于治疗常见的心力衰竭综合征
亚利桑那大学的研究人员发现,二甲双胍是一种常用于治疗2型糖尿病的药物,也可用于治疗伴有射血分数(HFpEF)的心力衰竭,这种疾病预计会影响超过8%的人群年龄该研究发表在12月19日的“普通生理学杂志”上,该研究显示,二甲双胍可以放松一种叫做肌动蛋白的关键心肌蛋白,让心脏在将血液泵入体内之前正确填充血液。
近一半的心力衰竭患者被认为患有HFpEF,其中心脏可以正常收缩,但是,由于左心室壁比正常人更硬,它不能在搏动之间完全放松,降低其填充血液的能力。这减少了对身体其他部分的血液供应,导致运动时呼吸短促和运动困难。
HFpEF在女性中更常见,其他风险因素包括高血压,老年和肥胖。然而,与其他形式的心力衰竭不同,目前没有可用于治疗HFpEF的药物。
亚利桑那大学Sarver心脏中心的Henk L. Granzier,Nancy Sweitzer及其同事决定调查二甲双胍是否可以有效治疗HFpEF,因为该药物已被证明可以增加左心室扩张并降低心力衰竭的发生率。在糖尿病患者。研究人员给予患有HFpEF样症状的小鼠二甲双胍,并发现该药物可降低左心室僵硬度,从而提高动物的运动能力。
研究人员确定,二甲双胍通过使一种名为肌动蛋白的心肌蛋白更加顺应来放松左心室。Titin的作用就像一个分子弹簧,可以帮助肌肉在拉伸后退缩,而肌动蛋白的僵硬可以通过酶来调整,这些酶会在蛋白质的弹簧状元素中添加磷酸基团。这些元素中的一种,称为N2B元素,在HFpEF患者中含有异常少的磷酸基团,使得titin特别僵硬。但Granzier及其同事发现,二甲双胍治疗增加了小鼠肌动蛋白N2B元素中磷酸基团的数量,使蛋白质和整个心肌变得更加顺从。
“因此,我们得出结论,二甲双胍是HFpEF患者的潜在疗法,”Granzier说。“因为这种药物已经被批准并且在人体中具有良好的耐受性,因此使用它来靶向肌动蛋白硬度提供了一个独特的机会,可以立即转化为临床。”
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