对于心律不齐的患者更接近个性化医疗
2015年,当时的总统巴拉克•奥巴马(Barack Obama)发起了一项精准医学计划,称其承诺是“在适当的时间,每次向合适的人提供正确的治疗方法”。圣路易斯华盛顿大学的一位生物医学工程师通过确定哪些患者常用的药物治疗最有益,为危及生命的心律不齐患者的精准医疗迈出了重要的一步。
工程与应用科学学院生物医学工程副教授Jonathan Silva是一个国际团队的成员,该团队确定哪些患者将从常用的药物治疗中获益最多。
该研究结果于12月18日在线发表在Circulation Research上。
席尔瓦与主要作者,实验室博士候选人朱万迪以及意大利帕维亚大学的合作者合作。他们一起研究了药物美西律对患有基因突变的患者的疗效,该基因突变引起长QT综合征3型,这种疾病是由于心脏无法正常复极化导致心律不齐或心律失常引起的。该药已经给予长QT综合征患者十年,但对大多数患者无效,有时甚至是有害的。席尔瓦的团队想要了解原因。
传统上,研究人员只能看到心脏中的某些变量。席尔瓦实验室的方法是创建一个统计模型,该模型连接患者表型的可变特性或遗传特征的物理表达。使用荧光测定法,一种测量荧光分子环境变化的技术,他们了解美西律在心脏钠通道内的纳米级相互作用。
“告诉我们的是,在Domain III电压感应领域,有一部分特别与药物效应有关,”席尔瓦说。“虽然我们之前的理论已经将药物阻滞的调节与通道的某个导管状态联系起来,但我们将其与通道的特定部分联系起来。这改善了对通道如何工作以及该部分如何影响药物阻滞的理解使我们能够做出关于患者是否会做出反应的预测。“
为了测试他们的理论,席尔瓦和他的团队研究了15个不同的突变,这些突变来自被诊断患有长QT 3综合征的患者,并且发现与钠通道的电门之一(称为域III电压感应域)非常强相关,但不是使用的传统变量。
“这让我们充满信心,三个电压感应域正在控制患者对药物的反应,”他说。
该团队随后将其理论应用于意大利Priori组的8名患者的盲法数据。当席尔瓦的团队成员将他们的预测发回给研究人员时,他们发现他们已经正确预测了8名病人中的7名。
接下来,该团队计划对其方法进行更大规模的临床试验。
“现在我们有充分的证据证明这部分通道正在调节药物阻滞,我们希望对更大的患者使用类似的方法,”他说。“我们希望看看我们是否可以采用适用于罕见疾病的这些方法,并采用类似的方法来了解处方药常见的常见心律失常。”
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