新药混合物以快速的速度增加人β细胞增殖

西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种新型的两类药物组合，这两种药物在成人β细胞中产生最高的增殖率 - 胰腺中产生胰岛素的细胞。结果是迈向糖尿病治疗的重要一步，恢复了身体产生胰岛素的能力。

该发现涉及一种抑制酶双重特异性酪氨酸调节激酶1A(DYRK1A)的药物和另一种抑制转化生长因子β超家族成员(TGFβSF)的药物。它们一起使细胞以每天5%至8%的速率增殖。这项名为“DYRK1A，SMAD和Trithorax通路的联合抑制协同诱导成人β细胞的稳健复制”的研究发表于今天的Cell Metabolism。

“我们对这一新的观察结果感到非常兴奋，因为我们第一次能够看到人体细胞β细胞复制率足以补充人类β细胞的质量，”Mount Mount Stewart说道。西奈糖尿病，肥胖和代谢研究所和该研究的主要作者。“我们发现了一种药物组合，使β细胞以适合治疗的速度再生。下一个重大障碍是如何将它们直接传递给胰腺。”

斯图尔特博士表示，目前市场上的糖尿病药物都不能诱导糖尿病患者的β细胞再生。与西奈山工作同时，其他研究人员正在研究胰腺移植，β细胞移植和干细胞替代β细胞的糖尿病患者，但这些方法都没有广泛使用。美国大约有3000万人患有糖尿病，还有近5千万到8千万人患有前驱糖尿病(也称为“代谢综合症”)。当胰腺中没有足够的β细胞时，或当那些β细胞分泌过少的胰岛素时，就会发生糖尿病，这种激素需要将血糖水平控制在正常范围内。糖尿病可导致严重的并发症：心脏病发作，中风，肾功能衰竭，失明，

产生胰岛素的β细胞的损失长期以来被认为是1型糖尿病的原因，其中免疫系统错误地攻击并破坏β细胞。近年来，研究人员得出结论，β细胞功能缺乏也是2型糖尿病的重要原因，2型糖尿病是成人中最常见的类型。因此，开发能够增加健康β细胞数量的药物是糖尿病研究的重中之重。

本文的最新研究基于斯图尔特博士及其团队于2015年在“自然医学”杂志上发表的一项研究，该研究表明，一种名为“有害物质”的药物可以促进成人β细胞在培养中的持续分裂和增殖。他们还了解到，对于β细胞被β细胞替代的小鼠，有害治疗可以正常控制血糖。虽然这是一项重大进展，但增殖率低于快速扩大糖尿病患者β细胞所需的增殖率。

2017年，斯图尔特博士和他的团队在Nature Communications上发表了第二篇论文，揭示了胰岛素瘤的遗传异常，这是一种良性的人类β细胞肿瘤，并作为揭示新药目标的“基因配方”。可以使β细胞再生。

在这篇当前的论文中，斯图尔特博士和他的团队利用了胰岛素瘤“遗传配方”，这表明两种药物的组合 - 一种DYRK1A抑制剂，如使用TGFβSF抑制剂药物的有害物质 - 将能够协同作用增加β细胞再生。事实证明这是事实。然而，这种新的药物组合并非没有障碍。“由于这些药物对身体的其他器官有影响，我们现在需要开发方法将这些药物特异性地输送到人体的β细胞中，”斯图尔特博士说。“我们有提供的包裹，但现在我们需要一个快递系统将它们提供给精确的β细胞地址。”

“β细胞再生是治疗糖尿病的'圣杯'，”西奈山医学副学教授(内分泌学，糖尿病和血液病)博士，该研究的第一作者说。“我们很高兴最终能够以可能对1型和2型糖尿病患者有效的速率诱导β细胞增殖的药物。”

“这是糖尿病领域最令人兴奋的一系列发现之一，也是该疾病药物开发的关键下一步，”医学博士，安妮和Joel Ehrenkranz院长，伊坎医学院院长Dennis S. Charney说。西奈半岛。“在很短的时间内，斯图尔特博士和他的研究团队取得了令人难以置信的进步。他们的重要工作确实为这么多人带来了希望。”

“我们知道，为了治愈1型糖尿病并使人们获得胰岛素独立，我们必须找到增加功能性β细胞数量的方法，”Francis J. Martin博士，研究副主任说。和JDRF Beta细胞再生和生存计划的领导者。“现在，通过斯图尔特和王先生的工作，我们看到我们可以将人体β细胞繁殖率提高到以前认为不可能的水平。未来仍有挑战，但这项工作让我们更加接近治疗可以恢复患有该疾病的人的胰岛素生成，并最终产生治愈。“

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