心脏细胞缺陷被确定为妊娠期心力衰竭的可能原因
围产期心肌病(PPCM)是一种罕见的心力衰竭形式,影响女性在怀孕的最后一个月和分娩后长达五个月。PPCM很难被发现,因为其症状 - 足部和腿部肿胀以及呼吸短促 - 模仿许多妊娠晚期妊娠的症状。这种疾病可能是致命的,表现为心肌功能障碍和心力衰竭,但其根本原因使研究人员望而却步。
现在,特拉维夫大学的一项新研究表明,PPCM的一个可能的主要原因是功能性心脏细胞缺陷。该发现可能具有诊断和治疗意义。
该研究由TAU萨克勒医学院心血管研究所和Sheba医学中心的Jonathan Leor教授和Nili Naftali-Shani博士共同领导,与Natali Molotski博士,Uri Amit博士,Li-合作在Zeltzer和Alina Levich,所有TAU和Sheba; Sheba医疗中心的Michael Arad教授和Rafael Kuperstein博士,Yael Nevo-Caspi博士,Haya Abbas和Gidi Paret教授; 以色列理工学院的Irit Huber博士; 和西班牙Coruña的Lorenzo Monserrat博士。它于2018年12月3日发表在Circulation杂志上。
“之前有人提出,在PPCM患者的心脏细胞中,STAT3(一种参与细胞应激反应的重要保护性蛋白质)的水平异常低。这引发了一种生物过程,最终将泌乳激素催乳素切成薄片,产生有毒产物这种疾病,“Leor教授说。“但我们发现,PPCM女性的心脏细胞中STAT3蛋白水平实际上高于健康女性。
“我们随后发现PPCM患者心脏细胞的功能缺陷,其特征是调节血管形成的生长因子释放受损或激活免疫系统的因子,是该疾病的潜在机制。”
研究人员表示,他们的发现质疑了用溴隐亭治疗女性PPCM的医学理由,溴隐亭是一种用于治疗高催乳素血症(高水平催乳素)症状的药物,具有严重的副作用。
Naftali-Shani博士利用最先进的基因工程技术,于2012年获得诺贝尔医学和生理学奖,以生产干细胞并从PPCM患者和健康对照的皮肤细胞中击败心脏细胞。
“这是第一次使用这种技术研究PPCM的机制,”Naftali-Shani博士说。“使用这些心脏细胞,我们能够发现接受的理论是不正确的。患者干细胞产生的心肌细胞具有功能缺陷,导致它们分泌炎症蛋白和抑制血管形成的蛋白质。肌肉,即使没有压力。我们希望这一发现将为早期诊断和新的有效预防和治疗铺平道路。“
Leor教授说:“我们未来的挑战将是探索PPCM女性心脏细胞的确切分子缺陷,并确定预防和治疗的新目标。”
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