遗传变异可以预测多发性硬化患者对Copaxone的反应吗
Copaxone是一种用于治疗多发性硬化症(MS)的药物。据认为,遗传学可以解释患者对药物反应的可变性。研究今天公布的基因组医学调查回应Copaxone中,位于跨MS患者的基因组中基因的单核苷酸多态性之间的关联。
多发性硬化症(MS)是一种具有已知遗传影响的慢性神经系统疾病。遗传学决定了谁获得了MS,疾病的严重程度以及疾病的进展速度。MS患者对药物的反应不同,一些患者的反应明显好于其他患者。MS研究界越来越倾向于认为患者的遗传特征会影响他们对MS药物的反应。
Copaxone是一种偶然发现的有效对抗MS的药物。虽然其临床疗效和安全性在长期研究和临床实践中已得到充分证实,但其作用机制仍然是研究的主题。研究表明,Copaxone对MS的保护作用部分是由于其与免疫系统的复杂相互作用。与其他MS药物一样,对Copaxone的药物反应因患者而异。
在2017年5月的“基因组医学”杂志上,我和我的共同作者描述了我们在MS有史以来进行的最大药物遗传学研究中对Copaxone反应变异的遗传基础的研究。在共有来自34个国家的553个临床中心共招募的10个临床试验的2,422名患者中,我们调查了对Copaxone的反应与单核苷酸多态性(SNP)之间的关联,这些染色体上的核苷酸可以以多种形式存在(即在人群中是多态的。
其中一些试验包括连续随访超过20年的患者,使我们的研究成为在极长时间内检查对MS药物反应的少数患者之一。我们在两个临床试验的患者队列中发现了与Copaxone反应相关的SNP,并在其余8个试验中验证了我们的发现。
我们发现包含四个SNP的遗传特征对对Copaxone的响应具有最大影响。此外,签名与用安慰剂或IFN-β(Avonex)治疗的患者的反应无关,这是试验中使用的另一种MS药物。这表明包含四个SNP的特征对Copaxone反应具有特异性,而不仅仅是MS进展或对IFN-β反应的指示。SNP是四种基因的一部分,MBP,HLA-DQB2,UVRAG和ZAK(CDCA7)。
在身体的中枢神经系统中,神经的保护性覆盖物(称为髓鞘)促进信号的快速传导,使细胞能够相互通信。在MS患者中,来自免疫系统的被误导的T细胞攻击髓鞘,将其剥离并随时间推移损伤神经。HLA-DQB2是一种产生蛋白质的基因,使免疫系统能够识别并攻击髓鞘。
通过模仿构成髓鞘的蛋白质髓鞘碱性蛋白(MBP),Copaxone通过减少和转移免疫系统的影响来保护鞘。最近已经显示UVRAG影响免疫系统中T细胞的命运,并且已知ZAK在应激期间被激活并且与MS患者的脑损伤相关。签名中SNP背后的这四个基因的生物学作用有助于提高我们对Copaxone作用机制的理解。
4-SNP特征鉴定了MS患者群体的~10%子集,其与试验前的复发率相比,其年复发率降低了93%。最近另一组研究人员进行了类似的观察,他们使用SNP特征来鉴定对IFN-β无反应的10%患者,这是另一种主要的MS治疗方法。
这些发现表明每种SNP对药物反应的影响很小。即使多个SNP组合在一个签名中,它们也无法解释许多患者的药物反应,并且对于临床应用而言不够强大。这强调了需要研究许多SNP的影响,而不是逐个研究,当有多个SNP需要分析时,这种策略更容易并经常使用。
对MS构成药物反应的广泛可变的临床定义也提出了挑战。我们发现,使用药物反应的临床定义之一发现的四SNP特征实际上与许多其他常用的药物反应定义一致。
本研究中的研究结果是识别遗传特征的一个令人鼓舞的开端,可帮助指导MS临床医生为其患者选择最佳治疗方案。然而,作为一个研究社区,我们还有很长的路要走,以充分了解哪些患者对包括Copaxone在内的任何给定药物都有最佳反应。
推荐内容
-
饮酒是否会增加经前综合症的风险?
西班牙研究人员提出的一项新的荟萃分析显示, 饮酒可能会增加女性经前综合症或经前综合症的风险。然而,研究人员表示,该调查仅发现饮酒和
-
121名美女主播被押解回青岛 目前案件正在进一步办理之中
甜蜜的背后,往往有你无法接受的真相。据最新消息显示,昨天一则关于特大电信网络诈骗案告破,121名美女主播被押解回青岛的消息引起了广泛
-
12月5日宁波一家三口阳性 此地中小学停课!
疫情期间,严格注重个人卫生习惯。养成人群聚集和密闭场所佩戴口罩,勤洗手、公筷制、分餐制,咳嗽打喷嚏时注意遮挡等良好卫生习惯。据...
-
手机上瘾可导致关节损伤
保持良好姿势对保持身体健康有很大帮助,包括保持关节健康,Mt 的骨科和脊柱外科医生Benjamin Tow博士说。新加坡伊丽莎白医院。肩膀,背部
-
马云重夺亚洲首富 穆克什·安巴尼退居其次
北京时间3月10日上午消息,最新彭博亿万富翁指数显示,随着油价暴跌以及全球股市大跌,马云重回亚洲首富位置,印度能源大亨穆克什·安巴...
-
俗话说:“一个猪肚十副药”啥意思?常吃猪肚,都有哪些益处呢?
俗话说:“一个猪肚十副药”啥意思?常吃猪肚,都有哪些益处呢? 原标题:俗话说:“一个猪肚十副药”啥意思?常
-
阿片类药物危机我们应该从艾滋病流行病中学到什么
根据哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院研究人员的一篇新论文,从艾滋病应对的成功和失败中可以获得重要的经验教训,这可以帮助我们应对阿...
-
印度最大贫民窟确诊病例破千 为什么突然这么多?
作为世界第二大人口国家的印度,疫情也越来越严峻。今天一则关于印度最大贫民窟确诊病例破千的相关消息引起了网上热议,具体是什么情况?为
-
最新消息:2万多名北京师生滞留湖北是怎么回事?
昨天(25日)下午,北京市新型冠状病毒肺炎疫情防控工作新闻发布会召开。会议上陈蓓表示,目前还有2万多名北京师生滞留在湖北,对于在北京有
-
玉米每日行情信息2020 今日玉米价格走势逆转
未来玉米价格还会涨吗 ?最新专家分析玉米行情走势来了。想必今天的你对于玉米价格一事是非常关注的。那么针对此情况。小编收集了一些相关