CAR-T是细胞疗法的超级战士血清：你拔出一个免疫细胞士兵，给它注射一剂新基因，并将增强细胞送回宿主身体 - bam!突然间，主人有一大堆美国队长式的超级动力细胞，准备应对癌症和各种细胞敌人。

毫无疑问，CAR-T将彻底改革癌症治疗。去年，免疫细胞技术的几种变体赢得了FDA对血癌的批准;随着大型制药公司投入数十亿美元开发技术，更多的肯定会来。

然而，一小群聪明的科学家已经在思考：CAR-T可以做得更多吗?

对于宾夕法尼亚大学的Michael Milone博士来说，答案显然是肯定的：有可能“开放这种抗癌技术的应用，以治疗更广泛的疾病，包括自身免疫和移植排斥， “ 他说。

它可能引发“细胞免疫治疗的下一波浪潮”，斯坦福医疗中心的埃弗里特迈耶博士说，他利用这项技术来帮助胰岛移植。胰岛是胰岛素生成细胞的簇，其被I型糖尿病中的免疫细胞破坏。

随着CAR-T在2019年之前准备好进行自身免疫试验，这就是正在进行中的工作。

内战

在癌症治疗中，通过类似于透析的过程提取一种称为杀伤性T细胞的免疫细胞，并给予帮助它们识别各种类型的血癌的基因。

这些癌症的罪魁祸首是罪魁祸首?B细胞。通常这些细胞是免疫系统的关键组成部分：它们制造和部署抗体，这些抗体会捕获侵入性细菌并将它们夹在芽中。

但当B细胞变得流氓时，它们会引发多种致命的血癌。更重要的是，B细胞有时会抽出能够将健康组织误认为感染的抗体。在自身免疫疾病中，抗体标记在正常细胞上，将它们标记为危险，这反过来引起T细胞的猛烈攻击。这些自身免疫攻击导致I型糖尿病，其中胰岛素生成细胞被身体自身的免疫细胞和狼疮屠杀，其中来自肺，心脏，大脑和肾脏的组织被友好火灾捕获。

目前没有治疗自身免疫性疾病的方法。对于严重的病例，免疫抑制药物可以提供帮助，但它们会增加感染和癌症的机会。

早在2016年，Milone的团队就有了一个特别的时刻：在传统的CAR-T治疗中，T细胞经常被设计成针对癌性B细胞。如果同样的超级士兵可以追捕导致自身免疫的B细胞怎么办?

“我们认为我们可以采用这种技术，这种技术非常适合杀死体内所有B细胞，特别针对制造导致自身免疫性疾病的抗体的B细胞，”Milone当时表示。

研究作者Aimee Payne博士补充说：“仅针对引起自身免疫的细胞一直是该领域治疗的最终目标。”

在一个概念验证中，该团队采取了寻常型天疱疮(PV)，一种自身免疫性疾病，导致皮肤逐渐脱落，几乎总是致命的。该团队首先找出了哪些B细胞产生致病抗体。像大多数细胞类型一样，B细胞在其表面上具有特定的蛋白质“条形码” - 引起PV的B细胞亚型具有被称为Dsg3的特定蛋白质(是的，生物学家不是最好的给予蛋白质的吸引人的名字)。

宾果，目标获得。接下来，该团队构建了一个抓住Dsg3的蛋白质“爪”。该爪是“嵌合自身抗体受体” - 或CAR-T中的“CAR”。用爪子武装，然后将遗传增强的T细胞注入小鼠体内。

结果令人震惊。佩恩说：“我们能够证明这种治疗方法可以杀死所有Dsg3特异性B细胞，这种方法可以证明这种方法的有效性，”而不会伤害其他B细胞。

关于治疗的最好的部分?它是即插即用的：改变CAR，可以靶向任何类型的B细胞 - 并可能治疗任何由野生抗体引起的自身免疫性疾病。

Block上的新T

到目前为止，CAR-T中使用的T免疫细胞都是杀伤性T细胞。

然而，这些杀手只是免疫细胞动物园的一小部分。新竞争者?T调节细胞或Tregs。

Tregs是免疫系统的杀手。他们在吵闹之前关闭了聚会，从而抑制了免疫攻击失控。自身免疫性疾病通常由无效的Tregs引起或加剧。原因尚不清楚：有时他们有遗传缺陷，或者他们可能因为环境中的某些东西而抵制激活。无论如何，Tregs在自身免疫性疾病方面都失败了 - 这使得它们成为CAR-T的有希望的候选者。

在Treg增强的前身是Txcell，一家位于法国Valbonne的创业公司。两年前，该公司开始尝试给予Tregs他们自己的抗炎症蛋白质爪子。

这距离传统的CAR-T还有很大的进步。TxCell不是针对细胞上的特定条形码，而是设计Tregs，它是由自身免疫攻击破坏的特定类型组织的家。

“例如，”TxCell首席执行官Stepane Boissel解释说，“如果你患有多发性硬化症，那么抗原就会特异性存在于大脑中。如果你患有克罗恩病，那么抗原就必须存在于肠道内。事实上，鉴于大量相关抗原，我们相信我们的技术可能比肿瘤学中的CAR-T细胞疗法具有更大的潜力。“

远在TxCell管道上的是一种工程化的Treg，它可以帮助治疗I型糖尿病，其中免疫细胞攻击胰腺中释放胰岛素的细胞。没有胰岛素，身体难以维持正常的血糖水平，导致糖尿病。

温哥华不列颠哥伦比亚大学的研究员Megan Levings博士与TxCell就该项目进行了合作。2016年，Levings和团队发表了一篇论文，显示Tregs通过CAR“蛋白质爪”增强可能有助于抑制对器官移植的免疫反应。

“这项工作提供了我们认为的第一个概念证据，即CAR Tregs有可能用于治疗，”Levings团队当时写道。

就在去年，Meyers通过一项新的研究支持了这些数据，该研究表明，工程化的Tregs可以让小鼠更好地进行胰岛移植。我们清楚地表明，携带Tregs的CAR-T是一个“强大的新平台，对许多免疫疾病非常灵活，”Meyers说。

“在纸面上，这是一种非常强大，非常有针对性，非常有针对性的治疗方法，”Boissels说。“同样，我们必须保持谨慎，但如果它有效，我们可能会针对一大堆疾病。如果你结合所有自身免疫性疾病......自身免疫性疾病领域可能是世界上最大的医药市场。“

TxCell的目标是在明年推出第一项用于促进器官移植的CAR-T试验，这将是CAR-Tr​​egs首次在人体中进行测试。尽管可能不是一帆风顺，但之前的癌症CAR-T试验可能有助于为批准铺平道路。

用于自身免疫的CAR-T仍处于早期阶段。如果没有长期数据，很难说抑制抑制因素是否会导致感染和癌症等副作用。

但对于那些患有自身免疫性疾病和器官排斥反应的人来说，CAR-Tr​​egs代表了一种全新的可能性，可以改变CAR-T治疗癌症的治疗方法。

这绝对是令人兴奋的事情。