RASSF1A抑制小鼠和人的心脏肥大
心肌肥大 - 心肌细胞和心肌的增大 - 在心力衰竭中起关键作用。有缺陷的Ras信号与Noonan综合征,Costello综合征和其他涉及心脏肥大的临床综合征有关。然而,鲜为人知的是限制心脏生长的分子。
来自埃及,美国和英国的一个国际研究小组研究了一种这样的候选物,一种称为肿瘤抑制因子Ras-结合域家族1异构体A(RASSF1A)的蛋白质,它与Ras相互作用。他们发现,在失败的人类心脏和肥大小鼠心脏中,蛋白质的表达降低了约50%。
经受心脏肥大手术模型的缺乏RASSF1A的小鼠具有比野生型操作对照更大的心脏细胞和更重的心脏/体重比。在新生大鼠心肌细胞中过表达RASSF1A在心脏肥大的组织培养模型中阻断了肥大反应。
总之,这些结果表明RASSF1A可能通过阻断促进肥大的Raf1-细胞外调节激酶(ERK)1/2信号通路抑制小鼠和可能的人的心脏肥大。设计用于靶向该分子的疗法可能对治疗心力衰竭有用。
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