修复流产的DNA裂解
拓扑异构酶通过切割DNA链在人体细胞中发挥不可或缺的作用。然而,某些拓扑异构酶毒物可能导致酶的作用失败,通过两种不同类型的键将它们与断裂的DNA链连接:3'-磷酸酪氨酰和5'-磷酸酪氨酰。这可能导致人类遗传性疾病和癌症。存在于体内的酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1(TDP1)破坏由拓扑异构酶I引起的3'-磷酸酪氨酰键,从而释放DNA。没有已知的酶作用于其他类型的键。
然而,最近由埃及Ain Shams大学的Sherif El Khamisy撰写的一篇论文首次记载了一种酶TTRAP,它破坏了由拓扑异构酶II引起的5'-磷酸酪氨酰键。人全细胞提取物显示新发现的酶是5'-酪氨酰DNA磷酸二酯酶活性的主要来源。 在体内,细胞中酶浓度的增加导致对拓扑异构酶II毒物的更高抗性。
研究人员建议将TTRAP命名为酪氨酰DNA磷酸二酯酶-2(TDP2),因为它与TDP1具有互补作用。这些酶一起为细胞提供从拓扑异构酶中释放DNA的能力。需要进一步研究以了解新酶在细胞生物学的其他领域中的作用。这一发现可能对癌症和其他神经系统疾病的治疗具有重要意义。
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