甲基化和癌细胞的调节
人端粒酶是一种核糖核蛋白酶,在正常体细胞中通常不存在或很少见,但在癌细胞中高表达。这表明它在癌发生中起重要作用。该酶由至少两个单元组成:RNA组分和催化亚基端粒酶逆转录酶(hTERT)。
由叙利亚阿勒颇大学的A. Azouz领导的一个研究小组进行了一项关于抑制hTERT基因转录的研究 。发现它具有近端和远端功能域。近端结构域的修饰具有弱的调节作用,但不足以抑制该基因。当hTERT阻遏物与其结合时,远端结构域在抑制基因方面具有更强的作用。
本文提出hTERT的甲基化 可以控制阻遏物与基因结合的能力。当 hTERT未甲基化时,即使存在转录因子,阻遏物也可与其结合并阻断转录。甲基化防止这种结合,使启动子保持被转录因子激活。
该研究表明,hTERT远端区域的表观遗传修饰 可以帮助调节其表达,尤其是在远端结构域通常完全甲基化的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞中。
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