研究剖析了信号蛋白在血管形成中的作用

新血管的形成，血管生成，受生长因子血管内皮生长因子-A(VEGF-A)调节，其通过与各种受体(VEGFR)结合而向内皮细胞发出信号。必须严格控制这条道路; VEGF-A活性减慢可导致先兆子痫，这是一种影响孕妇的危险高血压形式。另一方面，肌肉中过度活跃的VEGF-A可引起各种血管癌。

由英国爱丁堡大学的Asif Ahmed领导的多国科学家团队，包括沙特阿拉伯Abha的哈立德国王大学的Bahjat Al-Ani，研究了对VEGF-A信号传导的不同反应，并在Nature Communications上发表了他们的发现。

受体酪氨酸激酶，例如VEGFR，由成对的亚基组成。在VEGFR-1和VEGFR-2的情况下，一种受体的亚基可以与另一种亚基的一个亚基配对，形成异二聚体VEGFR 1-2。但是，目前还不清楚VEGFR 1-2有什么功能。通过产生二聚体配体，一种只能激活VEGFR 1-2的工程化分子，研究人员已经能够在体外解剖VEGF受体的各种作用。

发现VEGFR 1-2激活控制细胞迁移，管状血管形成和动脉松弛，所有VEGF-A活性。然而，VEGFR 1-2没有诱导细胞增殖或内皮组织因子的产生 - 而是由同源二聚体VEGFR-2介导的作用。激活的VEGFR 1-2也抑制各种VEGFR-2介导的功能。

该研究表明，VEGFR-1分子通常会形成VEGFR 1-2异二聚体，而之前归因于VEGFR-1同源二聚体的作用实际上是VEGFR 1-2的作用。重要的是，该研究发现VEGFR 1-2和VEGFR-2 发出的信号调节和平衡内皮细胞稳态和血管生成。

“有进一步研究VEGF信号在内皮细胞功能中的作用的新机会，”艾哈迈德说，他希望工程配体可能有一天被用作治疗剂。

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