研究人员确定了一些侵袭性前列腺肿瘤的基因组特征
卫生保健提供者在治疗前列腺癌方面面临的一个关键挑战是区分侵袭性,可能威胁生命的肿瘤与可治愈的,侵袭性较小的肿瘤。国家人类基因组研究所(NHGRI)及其合作者的研究人员已经确定了一些侵袭性前列腺肿瘤的特定基因组特征,这可能有助于医疗保健提供者确定具体的治疗方案。该研究的结果于4月15日在线发表在“美国人类遗传学杂志”上。
“我们发现的基因组特征可能是鉴定具有已知治疗选择的特定前列腺癌肿瘤亚组的最全面方式,”该研究的相应作者,NHGRI 癌症遗传学和比较基因组学主任Elaine Ostrander博士说。科。“个性化医学的新研究表明,最佳治疗方案可以针对每位患者癌症中出现故障的特定基因或途径进行调整。”
根据美国国家癌症研究所的 2015年统计数据,在美国,估计有220,880名男性被诊断出前列腺癌,估计有27,540名男性死亡。这项新发现的重点是BRCA2突变,这些突变与乳腺癌和卵巢癌有关,但也增加了男性患前列腺癌的风险。男性和女性都可以从母亲或父亲那里继承有缺陷的BRCA2基因。当正常工作时,BRCA2基因通过产生修复DNA损伤的蛋白质来帮助阻止细胞变成癌细胞。
该研究小组使用全基因组测序,这个过程可以一次性揭示生物体的完整DNA组成,以查看侵袭性前列腺癌中肿瘤特异性突变。研究人员发现,一些具有最具攻击性前列腺癌形式的男性混合了简单和复杂的基因组改变,使BRCA2基因的两个拷贝都失活。具有灭活的BRCA2的肿瘤具有以称为突变特征的特定模式发生的其他额外突变。这种模式可以准确识别BRCA2缺陷的前列腺肿瘤。一类叫做PARP抑制剂的新药可以杀死已经失活BRCA2的细胞。因此,鉴定这种突变特征可能有助于确定哪些前列腺癌患者 - 和前列腺肿瘤 - 可能对PARP抑制剂治疗有反应。
研究小组现在正在研究前列腺肿瘤中BRCA2缺陷的分子特征,从最小到最具攻击性。这项工作将有助于确定有多少非侵袭性肿瘤具有BRCA2缺陷突变特征。他们计划测试分子特征是否也可以帮助确定具有非BRCA2 DNA修复问题的其他肿瘤,因为这些肿瘤也可以用PARP抑制剂治疗。最终,他们希望了解分子特征是否比目前可用的工具更好地预测对PARP抑制剂治疗的积极反应。
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