精神分裂症脑细胞在实验室中创建
从四个精神分裂症患者身上采集的皮肤细胞已经转变为脑细胞或神经元,并在实验室培养皿中生长,这是第一次使用活脑细胞检查复杂的精神疾病。
研究人员表示,实验室培养的神经元与健康的脑细胞相比,彼此之间的联系更少。
这项研究不仅有助于科学家了解困扰世界1%人口(美国约300万人)的精神疾病的原因,而且还为受折磨者提供个性化医疗。
“这种方法令人兴奋的是,我们可以检查患者来源的神经元,这些神经元可能与特定患者自身的神经细胞相当,”宾夕法尼亚州立大学生物学副教授龚晨研究员说。Chen补充说,该方法还可以让研究人员测试哪种药物可能对特定患者最有效,而不需要先尝试一下。[ 精神分裂症脑细胞的图像]
“患者可以是他或她自己的豚鼠来设计他或她自己的治疗方法,而不必直接进行实验,”陈说。
研究人员表示,研究精神分裂症等精神疾病的 挑战包括人类获得脑细胞的机会有限,以及难以理解遗传与环境对疾病的影响。
“没有人知道环境对这种疾病的贡献有多大,”研究员,研究员Kristen Brennand说,他是Salk的博士后研究员。“通过在培养皿中培养神经元,我们可以将环境排除在外,并开始关注潜在的生物学问题。” [ 实验室中的脑细胞保持时间 ]
因此,包括Salk遗传学实验室教授弗雷德盖奇在内的团队也从头开始,将时间从4名精神分裂症患者的皮肤细胞中恢复过来,这些患者具有遗传性疾病史。他们将这些细胞编程为非特化或未分化的干细胞,称为诱导多能干细胞。通过这种方式,他们避免了移除参与者的神经元。
“多能干细胞是一种空白的板岩,”陈说。“在发育过程中,这种干细胞分化成许多不同的特化细胞类型,如肌肉细胞,脑细胞或血细胞。”
然后研究小组指导干细胞成为脑细胞,并将所得神经元与健康个体的诱导多能干细胞产生的神经元进行比较。
“没有人知道环境对这种疾病有多大贡献,”Brennand说。“通过在培养皿中培养神经元,我们可以将环境排除在外,并开始关注潜在的生物学问题。”
他们确实发现了一些。Brennand用改良的狂犬病毒治疗实验室神经元,已知这种病毒沿着脑细胞之间的连接传播。该示踪剂显示精神分裂神经元相互连接的频率较低,并且从细胞体中生长的突出物较少。
遗传分析还显示,在这些神经元中,近600个基因的活性偏离了这些基因,其中25%的这些基因在过去的研究中与精神分裂症有关。
该团队测试了五种抗精神病药物 - 氯氮平,洛沙平,奥氮平,利培酮和硫利达嗪 - 改善精神分裂症脑细胞神经元连接的能力。研究人员写道,只有洛沙平显着增加了所有精神分裂症患者的脑细胞连接。
在一天结束时,结果可能有助于对抗通常与精神障碍有关的社会耻辱感。“许多人认为,如果受影响的人只是解决他们的问题,他们就可以克服这些问题,”盖奇说。“但我们在神经元中显示出与环境无关的真实生物功能障碍。
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