年轻的血液真的能帮助治疗阿尔茨海默氏症吗?
一项新的小型试验显示,将健康年轻人的血浆注入阿尔茨海默病患者似乎是安全的,这种做法甚至可能导致阿尔茨海默病患者日常功能的微小改善。
但并非所有专家都排在这种技术背后,而是认为科学根本就没有支持它。
这听起来有点(好的,很多)科幻小说:用年轻的血液注入老年人,以扭转衰老和疾病的伤疤。实际上,这个概念比大多数进入人类测试阶段的科学更具投机性。没有人知道为什么年轻的血液可能有助于改善像阿尔茨海默氏症这样的退行性疾病,到目前为止绝大多数的研究都是在啮齿动物身上完成的。如果它有效 - 而且这远非确定 - 那么为什么这是完全神秘的。
斯坦福大学医学院的神经学家沙龙沙博士说:“这是开箱即用的。”他领导了关于治疗安全性的新试验。Sha告诉Live Science,研究小组并没有提出治疗痴呆症的重要声明,而是希望通过对人类安全的知识推动研究向前发展。
血液交换
研究人员11月4日在波士顿举行的阿尔茨海默病第10届年会临床试验中提出的新试验结果集中在轻度或中度阿尔茨海默病患者身上。在试验的第一部分中,9名患者接受了血浆输注(血液的明显部分含有凝血因子和免疫细胞,但没有红细胞)或安慰剂,每周一次,连续四周。然后他们在没有治疗的情况下进行了六周的治疗,最后四周都没有接受血浆或安慰剂 - 无论他们第一次没有接受过。研究人员和患者都不知道他们在任何特定时间接受了哪种治疗。患者在每个试验部分之前和之后进行认知评估。他们还在治疗前后评估了他们的日常生活能力,例如支付账单或平衡支票簿的能力。
在试验的后半部分,另外9名患者进行基线认知和日常功能评估,每周进行4周血浆输注,然后进行另一轮评估。
Sha说,研究的主要目的是确保血浆治疗是安全的。Sha说,血浆已被用于身体已经失去大量血液或需要帮助凝血的情况,但它有时会引发瘙痒或免疫反应。另一个问题是血浆输注是否会提高患者的血压。
研究人员发现,没有证据表明这种治疗具有负面副作用。他们发现诱人的暗示也可能有用:尽管血浆治疗并没有改变患者在认知测试中的得分,但患者确实在日常运作能力方面表现出微小的改善。
时间问题
Sha说,这项研究的目的并不是为了寻找详细的结果,因此不清楚为什么改进会出现在日常运作中而不是思考能力。她说,研究团队使用的认知测量可能过于宽泛,或研究的四周时间框架太短。或许这些治疗对认知能力甚至功能能力都没有太大作用。
“我们发现功能能力有所改善的事实是令人兴奋和有希望的,但这并不意味着它证明了功能能力的提高,”沙说。她说,为此,研究人员需要进行更长时间的人体试验。
但并非所有研究人员都认为输入年轻血液会带来有意义的医学治疗。加州大学伯克利分校生物工程学教授伊琳娜·康博伊说,这项新研究证明既不是利益也不是安全。
对于没有参与研究的Conboy来说,更大的人体试验还为时过早。她说,沙和她的同事进行的这项研究过于短暂,无法确定输血的益处或危害。Conboy告诉Live Science说,仅仅四周输血的决定似乎是随意的,并且患者没有被追踪足够长的时间来观察长期副作用,例如自身免疫问题的发展,这可能需要数年时间。
“你怎么知道,五周之后,你不会看到改善或者一些非常糟糕的东西,比如副作用?” Conboy说。“你为什么要做四个星期才停下来?”
神秘机制
将新鲜血液输入旧体内的想法可以追溯到20世纪50年代,当时研究人员通过外科手术将两只动物(通常是老鼠)附着 在一起,这样他们就可以分享血液流动 - 一种称为共生的过程。这种方法常用于研究新陈代谢。最近,科学家们开始对使用parabiosis了解和尝试减缓衰老感兴趣。例如,在2012年,剑桥大学领导的研究发现将老鼠的血流与幼鼠联系起来导致在老鼠的中枢神经系统中形成新的髓磷脂。髓磷脂是围绕神经细胞的脂肪片,使它们能够快速导电。由于髓鞘形成随着年龄的增长和多发性硬化症等慢性疾病的下降,研究人员希望它们可以隔离年轻血液中的某些东西,从而驱动老脑中的髓鞘再生。
新的阿尔茨海默氏症试验来自斯坦福神经科学家Tony Wyss-Coray和创业公司Alkahest的创始人所做的研究,该研究旨在寻找血液中促进组织再生的因素。Alkahest与Sha's Stanford实验室合作负责当前的人体试验。今年早些时候,在自然杂志上,Wyss-Coray和他的同事们报告说,从人类脐带血中提取血浆给老鼠改善了小鼠体内记忆和空间推理的大脑区域海马的功能。该研究还发现输血小鼠大脑中称为组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的血液因子增加,这表明可能是改善的罪魁祸首。
但是,TIMP2不是唯一的可能性。Wyss-Coray团队的另一项研究,发表在2014年的“自然医学”杂志上,发现老年小鼠的认知功能有类似的改善,这些小鼠的血液来自年轻小鼠,部分原因似乎是由于一种叫做Creb的蛋白质的激活,或者环AMP反应元件结合蛋白。Sha说,它可能是一系列因素,而不仅仅是一种全能蛋白质。[ 延长寿命:过去100种生活方式 ]
但Conboy指出,这些动物研究使用的是老鼠,而不是老年人。她说,这些研究相当于测试对没有痴呆症的健康60岁男性的输血。Conboy说,有阿尔茨海默病的动物模型,包括转基因小鼠,但使用这些模型的测试还没有完成。Wyss-Coray团队的结果也没有被外部研究小组复制。
“通常情况下,在我们开始临床试验的任何程序之前,我们都会与那些模拟特定疾病的动物一起工作,但在这种情况下并没有这样做,”Conboy说。她说,鼠标工作的复制应该是下一步,而不是进一步的人体测试。她补充说,她的研究发现,输注年轻血液通常不足以改变旧体的生理机能。Conboy说,在较老的细胞中,多种蛋白质和分子过量产生,需要向下调节才能看到治疗效果。仅靠年轻的血液不能压倒这些年龄的影响。
另一方面,Wyss-Coray和他的团队认为年轻人的血液中有某种抗衰老能力。Sha说,最终目标是找到这些因素并将其重新制成药物。她说,“我认为我们不想依赖年轻人口”为老人献血。
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