抗体如何攻击大脑并混淆记忆
大脑中的抗体可以扰乱神经细胞的连接,导致小鼠的记忆问题。
在过去十年中,脑攻击抗体已被确定为某些神经系统疾病的罪魁祸首。8月23日在线发表在“ 神经元 ”杂志上的关于抗体如何完成这项神经元命中工作的细节可能最终会导致更好的方法来阻止随之而来的脑损伤。
针对大脑的抗体研究是一种“生物医学前沿”,可能会对多种疾病产生影响,纽约Manhasset的Northwell Health的Feinstein医学研究所的免疫学家和风湿病学家Betty Diamond表示,“它超出了创意阶段,“ 她说。“这是'它发生了'。让我们弄清楚原因和时间。' ”
自身抗体是一种错误地靶向人自身蛋白质的抗体。一种这样的内部攻击来自自身抗体,其针对AMPA受体的一部分,AMPA受体是位于神经细胞外部并检测传入的化学信息的蛋白质。这些自身抗体会干扰受体的信息传感工作,德国耶拿大学医院的神经学家Christian Geis及其同事发现。
该团队从患有自身免疫性脑炎的患者中纯化了自身抗体,这是一种导致精神错乱,癫痫发作和记忆障碍的脑部炎症疾病。当研究人员将这些人类自身抗体放入小鼠的大脑中时,这些动物也开始出现记忆问题。将自身抗体输注到小鼠的脑脊液中或直接注射到大脑中后,动物在识别放置在笼子中的新物体比未接受抗体的小鼠更糟糕。
这些小鼠也表现出焦虑的迹象,在迷宫的大开口部分花费的时间少于未接受人类自身抗体并且更喜欢在覆盖区域蹲伏的小鼠。
对小鼠和培养皿中的人体细胞的实验揭示了脑部攻击的性质。Geis及其同事发现,自身抗体附着在AMPA受体的特定位上,然后迫使这些位在神经细胞内移动,在那里它们不再有效。这种转变使得神经细胞在感知来自其他神经细胞的化学信号时更加严重,这可能导致小鼠的记忆问题。
Geis说,这种自身抗体脑部攻击的细节可能指出了在围困下帮助神经细胞保持沟通的方法。目前对自身免疫性脑炎的治疗不太具体,包括从血液中去除有害抗体或遏制人的免疫反应。
自身抗体与多种其他疾病有关,包括狼疮,自闭症和精神分裂症。但Geis警告说,其中一些结果难以解释。例如,虽然研究已经在精神分裂症患者的血液中发现自身抗体,但一些科学家质疑这些测量的可靠性。更重要的是,在健康人群中发现了类似的自身抗体,这些结果使自身抗体在精神分裂症和其他一些疾病中的作用变得模糊。
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