miR-146a和PD-1联合可增强治疗黑色素瘤

microRNA是细胞内表达的一些小的非编码RNA，能够在转录后水平调节基因表达，并在多种癌症类型中调控免疫应答反应。最近来自德国弗莱堡大学医学中心的研究人员在黑色素瘤微环境中发现了一种microRNA能够抑制抗肿瘤免疫应答，同时提出了治疗黑色素瘤的新策略。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员发现miR-146a能够作为免疫激活的负调控因子发挥类似免疫检查点分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微环境组织中存在表达水平增加，miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的转移灶更少。

研究人员从敲除小鼠体内分离了T细胞发现miR-146a的靶基因Stat1和Stat1调控的细胞因子IFN-γ表达水平更高。中和敲除小鼠体内的IFN-γ能够降低小鼠的存活率并增强黑色素瘤的转移。体外实验表明，IFN-γ能够抑制黑色素瘤细胞的迁移、细胞周期活性和基础代谢率。相反，IFN-γ也会增加黑色素瘤细胞内PD-L1水平，这可能会抵消掉一部分有益影响促进体内免疫逃逸的发生。

更进一步的研究发现利用miR-146a拮抗剂和抗PD-1抗体进行联合治疗会导致小鼠生存率增加，并且效果好于单独使用抗PD-1抗体。

总得来说，这些数据表明在黑色素瘤微环境中miR-146a通过调控STAT1/IFN-γ信号轴影响黑色素瘤的迁移、增殖和线粒体活动以及PD-L1水平。除此之外，联合抑制PD-1和miR-146a可能是增强抗肿瘤免疫应答治疗黑色素瘤的新策略。

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