端粒长度与性别、种族和慢性病相关 人体组织类型也对端粒长度有影响
现在人都知道端粒对于人类的重要性,端粒只要能无限增值,人类是可以实现永生的。
端粒是在染色体末端发现的重复的非编码DNA序列,就像保护帽一样,可以保护染色体末端免于降解和融合,
使重要的遗传信息不致丢失。随着细胞的不断分裂,端粒长度(TL)会随时间逐渐缩短,最终触发细胞衰老,因此TL长期以来也一直被认为是人类衰老和疾病的重要生物标志物。
正常衰老与端粒缩短有关,而端粒缩短与死亡率和与年龄有关的疾病相关。但端粒缩短,衰老与疾病之间的关系目前仍不完全清楚,且由于有关端粒长度与健康之间关系的大多数研究仅在血液中进行,因此也存在一个问题,血细胞中的端粒是否可以替代其他组织中的?
近日,来自美国芝加哥大学的研究人员通过对952个个体的共6000多种不同组织的端粒长度进行检测,发现遗传变异影响多种组织类型中的TL,全血中的TL具有足够的代表性,且TL与年龄、种族、性别等,以及慢性疾病的发生风险相关。相关研究结果于9月11日发表在《Science》上。
研究人员测量并使用Luminex分析了952名基因型组织表达(GTEx)项目捐赠者(已故,年龄20至70岁)的25种组织类型中的相对TL(RTL,相对于标准样品的端粒重复丰度)。之后使用线性混合模型分析了RTL和年龄、性别、民族等协变量之间的关系,对TL变异的来源,年龄、组织类型与TL之间的关系以及TL的生物学决定因素和相关性进行了研究,并对全血TL能否作为其他组织类型TL的替代物进行了评估。
对各种人类组织类型中的TL分析表明,RTL在全血中最短,在睾丸中最长,组织RTL可分为三个聚类:中胚层和外胚层(如肌肉和皮肤)、内胚层起源的组织(如胃和肺)以及甲状腺和脑小脑。而这种组织类型中TL的差异可能是由于整个组织的内在因素(细胞分裂率和病史等)和外在因素(对环境暴露的响应)变化而导致的。
研究还发现,全血的RTL与23种组织类型中的15种组织特异性RTL呈正相关性,这也表明全血中的TL可以代表许多组织类型中TL。此外,TL在个体间也各不相同,相比男性,女性的端粒更长;种族方面,非洲血统的个体在许多组织类型中具有更长的TL;BMI和吸烟状态也与较短的RTL相关;24个组织中,RTL与21种组织类型的年龄呈负相关性。
研究人员检查了常见的与年龄相关的慢性疾病与组织内和跨组织的RTL之间的关联,发现2型糖尿病与所有组织的RTL较短以及胰腺RTL和冠状动脉RTL较短有关;多数慢性疾病与所有组织以及睾丸,冠状动脉,肾皮质和小脑的RTL缩短相关。但其未观察到RTL与癌症病史之间的任何关联。
也许未来几十年后,人类就能成功解决端粒的长度问题,如果端粒的长度不是问题,人类走入永生领域,未来宇宙中会有人类一席之地。
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