慢性肾小球肾炎肾络-内质网应激相关性探讨
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・2706・ 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2013 Aug,22(24)
慢性肾小球肾炎肾络一内质网应激相关t陛探讨
贾秀琴,张晓丽,陈墁茵,杨 敏,张李兴,吴正治
(深圳大学附属医院/广东省深圳市第二人民医院,广东深圳518035)
[关键词] 慢性肾炎;肾络;内质网应激
[中图分类号] R692.31 [文献标识码] B [文章编号] 1008—8849(2013)24—2706—02
慢性肾小球肾炎是。肾脏内科常见疾病,临床起病隐匿、病
肾炎至肾衰竭的进展。但是,对于系膜增生性肾炎内质网应
程冗长、病情发展缓慢,有资料显示慢性肾小球肾炎是导致终
激的相关研究报道甚少。
末期肾病的主要原因…,而系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)
内质网指细胞质中一系列囊腔和细管,彼此相通,形成一
是。肾小球疾患中常见的病理类型之一,是我国慢性肾脏病最 个隔离于细胞质基质的管道系统,是细胞胞浆中最大的细胞
常见的病因,以循环免疫复合物沉积于肾小球系膜区,刺激肾 器,外与细胞膜相连,内与核膜的外膜相通,有效地增加细胞
小球系膜细胞增殖和系膜基质增多为特征,最终致肾小球硬 内的膜面积,并将细胞中的各种结构连成一个整体;承担细胞
化和肾间质纤维化。其发病机制目前仍不十分清楚。临床上 内物质运输,发挥调控细胞存活和正常功能的重要作用。当
多采用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗,虽部分患者有效, 发生了蛋白质的加工运输障碍、缺血、缺氧、钙离子耗竭、脂质
但其对细胞免疫和体液免疫有较强的抑制作用 j,所造成的
合成紊乱,将激活相应的信号通路,引发细胞内一系列的反
机会感染等不良反应不可忽视。随着对肾小球渐进性损伤机 应,称为内质网应激。适宜的ERS可维持细胞内稳态,发挥
制认识的不断深入,抑制MC的增殖、减少ECM的积聚、拮抗 保护细胞效应,而当损害因素过重或持续时间过长则导致内
细胞因子的不良作用已成为防治肾小球硬化、延缓肾小球疾
质网的应激保护机制不能与损伤抗衡而扰乱内质网稳态,导
病进展的重要环节。已证实中药丹参、银杏叶、冬虫夏草、黄
致大量错误或未折叠蛋白质在内质网腔中集聚,激活共同的
芪、大黄、黄芩、雷公藤等延缓。肾小球硬化具有良效,显现出广
应激反应,此现象也称为未折叠蛋白反应(UPR) 。如有学
阔的应用前景,但临床证据较少,机制尚待明确。相信随着对
者发现内质网应激预处理能保护肾脏细胞对抗氧化损伤 ,
肾小球硬化病理机制及中药研究的不断深入,中医药必将为 但是持续的内质网应激会引起细胞的凋亡 。若早期在内
肾脏疾病的治疗带来新突破。 质网应激环节上加以干预,有可能为延缓慢性肾炎导致的肾
1 内质网应激
功能损伤提供新的治疗途径。
基因组学和蛋白组学的发展极大地推动了生物医学的进
2慢性肾炎肾络空虚。瘀浊阻滞
步。近年来,以蛋白质为中心,上呈基因下联功能表型的研究
络者,络脉也、血络也,有网络、延续、贯通、承接、交互之
为临床疾病的防治开拓了新的领域。内质网应激(ERS)即是
意。络脉联系表里、沟通内外、渗灌气血、调节血量。承担着
这样一个新概念。近年发现ERS对多种肾脏病有促进作用, 机体功能活动的统一、协作、精细调控。络脉在生理上具有明
而原发性肾小球疾病中ERS的作用是当前研究热点之一。 显的自身特点,主要表现三个方面:一是生理分布外达皮肤腠
有资料显示,局灶节段性肾小球硬化、膜增生性肾小球肾炎和 理内到脏腑骨髓,五脏六腑,五官九窍,具有多层次性、广泛
急进性肾小球肾炎比微小病变性肾病中的GRP78、GADD153 性、网络性;二是络脉具有双向流动和满溢灌注的特点;三是
表达增加 ;Suchita等报道 ,所有类型的原发性。肾小球疾 络有气血阴阳之分。把在经脉中线性运行的气血面性弥散到
病中的肾损伤与ERS密切相关,ERS加速了增生性肾小球 全身,成为布散气血津液、提供营养交换、络属脏腑百骸的网
络结构。由于络脉是全身气血运行灌注的通道,也是感应传
[基金项目】 广东省建设中医药强省科研课题(2012038)
导信息和调节生理功能的通路,具有支横别出、逐层细分、网
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[收稿日期]2013—03—05
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